南方医科大学学报

作者：陈韦任, 杜 辉, 沙 媛, 周玉杰, 梁 静, 陈韵岱, 马 茜, 吴雪萍, 钱 赓

单位：首都医科大学附属北京安贞医院心内12病房//北京市心肺血管疾病研究所//冠心病精准治疗北京市重点实验室//首都医科大学冠心病临床诊疗与研究中心，北京 100029；中国人民解放军总医院第二医学中心心血管内科//国家老年疾病临床研究中心，北京 100853；中国人民解放军总医院第一医学中心心血管内科，北京 100853；清华大学附属北京清华长庚医院心血管内科，北京 102218

关键词：长链非编码RNA H19,Bax抑制因子1,视神经萎缩蛋白1,血管钙化,细胞骨型分化,

目的 探讨长链非编码RNA H19（lncRNA H19）是否通过抑制Bax抑制因子1/视神经萎缩蛋白1（BI-1/OPA1）通路促进钙沉积、细胞骨型分化和细胞凋亡，进而诱导血管钙化。方法 β磷酸甘油和氯化钙药物诱导大鼠血管平滑肌细胞（VSMC）建立细胞钙化模型，将细胞分为5组：对照组（普通培养基培养14 d）、钙化组（钙化培养基培养14 d）、钙化+siH19组（敲低lncRNA H19表达后钙化培养基培养14 d）、钙化+siH19+BI-1-/-组（敲低lncRNA H19和BI-1表达后钙化培养基培养14 d）和钙化+siH19+OPA1-/-组（敲低lncRNA H19和OPA1表达后钙化培养基培养14 d）。另ApoE-/-糖尿病小鼠使用高脂饲料喂养32周建立动物钙化模型。通过茜素红S染色和von Kossa染色检测钙沉积，通过Western blotting测定Runt相关转录因子2（Runx-2）、骨形态发生蛋白2（BMP-2）观察细胞骨型分化，通过TUNEL染色和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3检测观察细胞凋亡情况。结果 血管钙化后，lncRNA H19表达明显上升，BI-1和OPA1表达明显下降，而siRNA敲低lncRNA H19表达后，BI-1和OPA1蛋白表达明显上升；抑制BI-1后，OPA1再次下降（P<0.001）。 siRNA敲低lncRNA H19表达后，钙化结节消失，钙含量、Runx-2、BMP-2、活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3表达和细胞凋亡率均显著降低（P<0.001）。siRNA敲低lncRNA H19基础上再抑制BI-1或OPA1蛋白，钙化结节出现，钙含量、Runx-2、BMP-2、活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3表达和细胞凋亡率均显著增加（P<0.001）。结论 LncRNA H19通过抑制BI-1/OPA1蛋白通路诱导血管钙化，其可能机制和促进钙沉积、细胞骨型分化和细胞凋亡有关。

来源：2023年第9期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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