南方医科大学学报

北大核心,CA,JST,CSCD,WJCI

国内刊号:44-1627/R

国际刊号:1673-4254

南方医科大学学报杂志2023年第10期:高同型半胱氨酸通过Notch1/Hes1信号通路促进HT22细胞自噬和凋亡

发布日期:

作者:张竞文, 何 静, 米晓娟, 许贤瑞, 田 英, 燕 茹

单位:宁夏医科大学基础医学院//国家卫生健康委员会代谢性心血管疾病研究重点实验室,总医院,宁夏 银川 750004

关键词:同型半胱氨酸;细胞;自噬;凋亡;Notch1;HES1;Jagged1,

目的 探讨高同型半胱氨酸(HHcy)引起神经细胞损伤的相关机制。方法 采用HT22细胞,分为空白对照组(简称0组),高同型半胱氨酸组(Hcy 100 μmol/L,简称100组),高同型半胱氨酸维生素B干预组(Hcy 100 μmol/L +叶酸+维生素B12,简称100+fv组),空白对照+叶酸+维生素B12组(简称0+fv组)。通过透射电镜和流式细胞术观察自噬及凋亡;Western blotting、Real-time PCR 检测Hes1、Hes5、Notch1、Jagged1、Bcl-2、Bax、P62、LC3II/LC3I表达。结果 培养48 h后,高同型半胱氨酸组(100组)中死亡细胞明显增加(P<0.05)。流式细胞检测结果显示,高同型半胱氨酸组凋亡细胞比例均高于0组、100+fv组和0+fv组(P<0.05)。透射电镜观察显示,在高同型半胱氨酸组,线粒体肿胀、空泡化,自噬体增加。Western blot显示,在高同型半胱氨酸组,Bax/Bcl-2比值明显高于对照组和100+fv组(P<0.05);P62相对值明显低于对照组(P<0.05);LC3II/LC3I比值明显高于对照组和100+fv组(P<0.05);HES1、HES5、Notch1和Jagged1蛋白表达明显低于对照组(P<0.05)。Real-time PCR 检测结果显示,在高同型半胱氨酸组,LC3 mRNA、Beclin1 mRNA明显高于对照组和100+fv组,P62mRNA明显低于100+fv组(P<0.05);Hes1mRNA和Hes5 mRNA明显低于对照组、100+fv组和0+fv组(P0.05)。结论 高同型半胱氨酸能诱导HT22细胞自噬和凋亡增加,伴有Hes1和Jagged1基因表达下调。

来源:2023年第10期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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