南方医科大学学报

作者：陈丽旋, 黄定帮, 郑 刚, 孟晓静

单位：南方医科大学公共卫生学院职业卫生与职业医学系，广东 广州 510515；空军军医大学军事预防医学系，特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室，陕西 西安 710032

关键词：铅；Aβ1-42；小胶质细胞；铜离子,

目的 探讨铜离子在铅（Pb）加重Aβ1-42处理的小胶质细胞活化及神经元损伤中的作用，以揭示铅加重阿尔兹海默症（AD）样变的调控机制。方法 将BV2细胞分为Control组（不予任何处理）、Aβ1-42组（5、10、15、20 μmol/L Aβ1-42处理12 h）、Pb组（5、10、15、20 μmol/L Pb处理12 h）和Aβ1-42+Pb组（10 μmol/L Aβ1-42+10 μmol/L Pb处理12 h）。CCK8检测细胞活力，相差显微镜观察细胞形态学改变，细胞免疫荧光检测iNOS释放及氧化应激情况，ELISA检测小胶质细胞的炎性因子释放情况，Western blot检测CTR1和ATP7A蛋白表达量，ICP-MS检测细胞铜含量。结果 15 μmol/L和20 μmol/L的 Aβ1-42处理BV2细胞12 h可降低其生长活力（P<0.05和P<0.01）；与对照组相比，10 μmol/L Aβ1-42处理BV2细胞12 h可引起iNOS、炎性因子TNF-α和IL-6释放增加（P<0.05）；10 μmol/L Aβ1-42联合15 μmol/L和20 μmol/L的铅处理BV2细胞可影响其生长活力（P<0.05）；与10 μmol/LAβ1-42单独处理组相比，10 μmol/L 铅与10 μmol/L Aβ1-42联合处理BV2细胞12h可使激活的小胶质细胞增多，具体表现为BV2细胞形态呈现胞体增大、突起增多且细长，iNOS、炎性因子TNF-α和IL-6、IL-1β释放增加（P<0.05），细胞ROS释放增多，细胞内铜离子蓄积（P<0.001），铜转运蛋白CTR1表达水平上升（P<0.05）；BV2细胞的激活明显降低了海马神经元HT22细胞生长活力（P<0.001）；与Aβ1-42+Pb组相比，在使用抗氧化剂NAC和铜螯合剂TM后，激活的小胶质细胞減少，且对神经元细胞的生长活力损伤有所减轻（P<0.05）。结论 铅暴露加重了Aβ1-42处理的小胶质细胞造成的神经元损伤，与铅加重Aβ1-42处理的小胶质细胞铜离子蓄积，氧化应激，炎性因子释放增加，引发小胶质细胞活化有关。

来源：2023年第10期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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