南方医科大学学报

作者：孙江川, 邢家恒, 谭茹雪, 钱 颖, 田 男

单位：浙江中医药大学生命科学学院，浙江 杭州 310053

关键词：胶质瘤；替莫唑胺；莪术醇；UTX；凋亡；耐药性,

目的 探讨莪术醇在逆转胶质瘤原发性耐药方面的作用及其潜在机制。方法 将胶质瘤细胞分为以下主要分组：以0、10、20、40 μg/mL浓度莪术醇处理胶质瘤细胞，选择40 μg/mL莪术醇处理；通过慢病毒转染构建UTX过表达的胶质瘤细胞，空白对照组、莪术醇组（40 μg/mL）、UTX 过表达组（UTX 过表达细胞）、UTX 过表达和莪术醇联合处理组（40 μg/mL 莪术醇处理UTX过表达细胞）；空白对照组、莪术醇组（40 μg/mL）、莫唑胺（TMZ）组（10 μg/mL）、莪术醇（40 μg/mL）和TMZ（10 μg/mL）联合处理组。将16只裸鼠随机分为空白对照组、莪术醇组（20 mg/kg）、TMZ组（20 mg/kg）、莪术醇（20 mg/kg）和TMZ（20 mg/kg）联合处理组，4只/组，构建BALB/c裸鼠移植瘤模型。MTT法、细胞克隆形成实验检测细胞的活力和克隆形成能力；流式细胞术检测细胞凋亡情况（TMZ预处理10 μg/mL）；UTX活性试剂盒检测细胞内的UTX活性；ChiP-qPCR检测MGMT启动子区域的UTX、H3K27me3的富集程度；Western blot和免疫组化检测胶质瘤细胞内的蛋白表达情况。结果 莪术醇能显著抑制胶质瘤细胞的增殖能力（P<0.05，P<0.01），并促进胶质瘤细胞的凋亡（P<0.01）。莪术醇能抑制体内胶质瘤瘤体的生长增殖（P0.05）。莪术醇能显著抑制胶质瘤细胞内的UTX活性（P<0.01），增加H3K27me3的蛋白表达水平。UTX过表达细胞系的UTX活性显著升高（P<0.01），UTX蛋白表达增加且H3K27me3蛋白表达减少，UTX过表达能显著逆转莪术醇抑制胶质瘤细胞增殖并促进其凋亡的作用（P<0.01）。莪术醇能降低UTX和H3K27me3在MGMT启动子区域的富集程度（P<0.05，P<0.01）。莪术醇能降低MGMT蛋白表达水平，UTX过表达则能逆转该作用。在体内和体外实验中，莪术醇与TMZ联用均能提高胶质瘤细胞内的H3K27me3蛋白表达水平，降低下游靶基因MGMT的表达，进而增强胶质瘤细胞对TMZ的敏感性。结论 莪术醇能够通过调控UTX/MGMT轴增强胶质瘤细胞对TMZ的敏感性。

来源：2023年第10期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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