南方医科大学学报

作者：邓金海, 潘 腾, 周广林, 高 悦, 彭伟雄, 魏 玮, 吕纯鑫

单位：北京大学基础医学院免疫学系；卫生部医学免疫学重点实验室；北京大学人类疾病基因研究中心，北京 100191；湖南自兴智慧医疗科技有限公司，湖南 长沙 410221；天津医科大学肿瘤医院国家肿瘤临床医学研究中心；天津市"肿瘤防治"重点实验室；天津市恶性肿瘤临床医学研究中心，天津 300202；深圳市龙岗区妇幼保健院//汕头大学医学院龙岗妇幼临床学院，广东 深圳 518172；上海市浦东新区浦南医院肿瘤科，上海 200120

关键词：结直肠癌,奥沙利铂,化疗药敏感性,分泌颗粒蛋白II,

目的 探究分泌颗粒蛋白II（SCG2）在结直肠癌（CRC）组织中的表达特点，并分析其对奥沙利铂化疗敏感性的影响。方法 通过对组织芯片（包括96个癌组织和84个癌旁组织）进行免疫组化染色检测CRC患者癌组织及配对癌旁组织中SCG2的表达量并分析SCG2表达量与结直肠癌患者临床特征的关系。进一步采用蛋白免疫印迹Western blot和实时荧光定量PCR（qPCR）等方法检测化疗药物奥沙利铂（Oxa）处理结直肠癌细胞系后的SCG2的表达水平。利用CRISPR/Cas9技术建立SCG2敲除（SCG2-KO）的DLD1细胞株，采用CCK-8实验检测SCG2对药物敏感性的影响，采用Western blot和qPCR实验检测凋亡相关蛋白的表达水平。最后，用高浓度奥沙利铂持续处理DLD1细胞构建了对奥沙利铂耐药的DLD1细胞株，采用Western blot实验检测耐药株的SCG2的表达水平。结果 相较于癌旁组织，癌组织中SCG2表达量更高（P<0.0001），且更高的肿瘤N分期和临床分期患者结直肠癌组织SCG2阳性表达率更高。奥沙利铂处理结直肠癌细胞系可以显著增加其SCG2的表达量（P<0.05）。反过来，敲除SCG2降低了DLD1细胞对于奥沙利铂的药物敏感性（P<0.05）。机制研究发现SCG2敲除后凋亡相关分子表达量上调。并且，相较于亲本细胞株，SCG2在奥沙利铂耐药的DLD1细胞株（DLD1-OXAR）中显著高表达（P<0.05）。结论 SCG2是一个结直肠癌的危险性基因，且能够降低结直肠癌患者对奥沙利铂化疗药物的敏感性。

来源：2023年第10期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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