南方医科大学学报

作者：万 璐, 钱宇池, 倪文静, 卢宇欣, 李 巍, 潘 艳, 陈卫东

单位：蚌埠医科大学第一附属医院肾内科，临床检验诊断实验室，基础医学机能学综合实验室，安徽 蚌埠 233000

关键词：利格列汀；糖尿病肾脏疾病；线粒体生物合成；AMPK/PGC-1α/TFAM 信号通路,

目的 探究利格列汀是否能够通过激活磷酸腺苷活化蛋白激酶/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α/线粒体转录因子A（AMPK/PGC-1α/TFAM）通路，改善糖尿病肾脏疾病（DKD）线粒体生物合成。方法 24只SD雄性大鼠，适应性喂养1周后，随机抽选6只大鼠为正常对照组（NC组）喂养普通饲料；剩下的予以4周高脂高糖饮食+45 mg/kg 1% STZ腹腔注射法造模，总计成功16只，将其随机分为DKD模型组（DKD组）、利格列汀干预组（DKD+Linagliptin组），每组8只，继续予以高脂高糖饲料喂养。DKD+Linagliptin组用5 g/L羧甲基纤维素钠配置2 mg/mL的利格列汀5 mg/（kg·d）给予大鼠灌胃12周，NC组、DKD组大鼠给予等量羧甲基纤维素钠灌胃。干预结束后将大鼠处死，留取腹主动脉血液和肾脏组织进行检测。检测血糖、肝功能及脂代谢情况；行 HE、PAS、Masson、天狼猩红染色及电镜观察肾脏组织损害情况；免疫组织化学法检测转化生长因子β1（TGF-β1）、纤连蛋白（FN）和胶原蛋白Ⅰ（COLⅠ）表达变化；检测组织细胞膜电位变化和ATP酶含量明确线粒体损伤情况；Western blot检测AMPK 、P-AMPK、PGC-1α、TFAM表达变化。结果 与DKD组相比，利格列汀治疗后，血糖水平（P<0.01）、蛋白尿（P<0.05）显著降低，肾脏病理、超微结构损伤明显减轻，TGF-β1、FN、COLⅠ的表达明显下降（P<0.05），线粒体膜电位增加且ATP酶含量上升（P<0.0001），线粒体生物合成相关蛋白 P-AMPK/AMPK、PGC-1α、TFAM表达增加（P<0.05）。结论 在DKD中，利格列汀具有降低尿白蛋白，善肾脏纤维化的作用。这种作用可能是通过激活AMPK/PGC-1α/TFAM通路，促进线粒体生物合成介导的。

来源：2023年第12期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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