南方医科大学学报

作者：黄丹梅, 刘雅清, 李丹彤, 张静兰, 杨翌晨, 孙良忠

单位：南方医科大学南方医院儿科，广东 广州 510515

关键词：肾单位肾痨；TNF-α；C/EBPβ；炎症因子；NPHP1,

目的 探讨NPHP1基因缺陷肾小管上皮细胞TNF-α信号通路激活及其调控的炎症因子表达。方法 使用重组慢病毒LVNPHP1-RNAi构建敲低NPHP1表达的人近端肾小管细胞株（HK2）细胞（NPHP1KD HK2）。通过实时荧光定量PCR、Western blot、酶联免疫吸附实验法检测各细胞株TNF-α表达、p38和C/EBPβ激活状态及其调控炎症因子CXCL5、CCL20、IL-1β、IL-6、MCP-1等表达情况。通过构建siRNA敲低野生型和NPHP1KD HK2细胞C/EBPβ表达，观察上述指标变化。结果 敲低NPHP1表达后，NPHP1KD HK2细胞TNF-α、C/EBPβ、CXCL5、IL-1β和IL-6的mRNA表达量增加（P<0.05）；Western blotting结果显示，phospho-p38、C/EBPβ表达上调（P<0.05）；培养液上清IL-6水平增加（P<0.05）。使用siRNA敲低C/EBPβ表达后，NPHP1KDHK2细胞CSF2、CCL20、IL-1β和IL-6的mRNA表达水平下调（P<0.05）；Western blot显示phospho-p38表达下调（P<0.05）；培养液上清IL-6水平下降（P<0.001）。结论 NPHP1基因缺陷的NPHP1KDHK2细胞中TNF-α信号通路被激活，其调控的下游印证因子表达上调。C/EBPβ可能是介导NPHP1KDHK2细胞TNF-α信号通路相关炎症因子表达的关键转

来源：2024年第1期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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