南方医科大学学报

作者：桂建军, 孙晓东, 温 舒, 刘 欣, 覃冰清, 桑 明

单位：湖北医药学院基础医学院，湖北 十堰 442000；湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院转化医学中心，湖北 襄阳 441000；湖北省帕金森病临床医学研究中心，湖北 襄阳 441000；武当特色中药研究湖北省重点实验室，湖北 十堰 442000

关键词：白藜芦醇；帕金森病；肠-脑轴；多巴胺能神经元；TLR4,

目的 探讨白藜芦醇（RES）对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）诱导的帕金森病模型小鼠肠道屏障的保护作用及其调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的分子机制。方法 将52只小鼠随机分为对照组（n=12），MPTP组（n=14），RES低剂量（MPTP+RES30）组（n=13）及高剂量（MPTP+RES90）组（n=13）。利用30 mg/kg MPTP腹腔注射7 d诱导帕金森病小鼠模型，对照组腹腔注射等剂量PBS，治疗组分别利用30 mg/kg和90 mg/kg RES干预3周。小鼠行为学测试分析RES对帕金森模型小鼠运动功能的影响。Western blotting检测RES在TLR4/MyD88/Nf-κB信号通路中发挥的作用。免疫组织化学、免疫荧光、酶联免疫吸附试验和透射电镜检测验证RES抑制炎症和保护肠屏障的作用。结果 与对照组相比，MPTP组小鼠在运动功能、多巴胺能神经元数量、神经炎症、LPS和LBP水平以及肠屏障紧密连接蛋白表达水平等方面的差异具有统计学意义（P<0.05）；RES治疗组与MPTP组相比，运动功能改善(P<0.01)，神经元数量恢复，TH蛋白表达上调（P<0.05），GFAP、Iba-1和TLR4的表达下调，粪便、血浆中LPS、LBP水平下降（P<0.05），ZO-1、Claudin-1的表达恢复（P<0.01），结肠组织TLR4、MyD88、NF-κB表达下调（P<0.05，P<0.01，P<0.001）。电镜检测结果显示，与MPTP组比较，MPTP+RES30组紧密连接复合体形态正常，肠绒毛排列整齐且紧密。结论 RES通过抑制肠屏障TLR4/MyD88/NF-κB信号通路介导的炎症反应修复肠屏障，从而改善MPTP诱导的帕金森病小鼠模型的运动功能障碍和神经病变，对多巴胺能神经元发挥保护作用。

来源：2024年第2期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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