南方医科大学学报

作者：徐小惠, 冯金梅, 罗 颖, 何昕觎, 臧金宝, 黄道超

单位：重庆医科大学附属儿童医院儿科研究所//国家儿童健康与疾病临床医学研究中心//儿童发育疾病研究教育部重点实验室，重庆 400014；重庆医科大学附属儿童医院心内科//国家儿童健康与疾病临床医学研究中心//儿童发育疾病研究教育部重点实验室//国家临床心血管内科重点专科//重庆市卫生健康委儿童重要器官发育与疾病重点实验室，重庆 400014；重庆市九龙坡区第二人民医院检验科，重庆 400052

关键词：NDUFA13过表达；NLRP3；炎症因子；肝星状细胞；肝纤维化,

目的 探究NDUFA13蛋白在小鼠急性肝损伤和肝纤维化中的保护作用及可能机制。方法 小鼠分为正常组（n=18）、CCl4组（n=18）、CCl4+AAV-NC组（n=18）、CCl4+AAV-NDU13组（n=18）。采用腹腔注射CCl4（2次/周）建立肝纤维化小鼠模型，连续给药3、5、7周后处死取材。病毒干预组小鼠则预先分别尾静脉注射AAV8-TBG-NC对照与AAV8-TBG-NDUFA13过表达病毒，7~10 d后再经CCl4进行肝纤维化诱导。通过HE染色、Masson染色观察CCl4致小鼠肝损伤及肝纤维化情况。Western blotting检测肝组织中NDUFA13、α-SMA蛋白表达水平。免疫荧光分析NDUFA13与炎症小体NLRP3、肿瘤坏死因子TNF-α与白介素IL-1β、肝星型细胞活化标志物α-SMA与胶原纤维Collagen Ⅲ的表达情况。结果 HE染色、Masson染色结果显示CCl4诱导小鼠肝组织肝小叶结构紊乱，肝细胞变性坏死，炎症细胞浸润且伴大量胶原纤维沉积（P<0.001）。Western blotting结果发现CCl4模型鼠肝脏NDUFA13蛋白表达水平相比正常对照组明显降低（P<0.001）；而NDUFA13蛋白过表达后，CCl4处理小鼠的肝脏炎症细胞聚集和纤维化均明显减少（P<0.001）。免疫荧光结果显示，NDUFA13蛋白过表达的CCl4诱导鼠肝组织中炎症小体NLRP3活化明显减弱（P<0.001），并伴随炎症因子TNF-α与IL-1β分泌显著减少（P<0.001），同时肝星状细胞活化（P<0.05）及其胶原形成均受到抑制（P<0.001）。结论 肝细胞线粒体NDUFA13蛋白过表达可通过抑制NLRP3炎症信号活化发挥抗纤维化作用。

来源：2024年第2期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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