南方医科大学学报

作者：杨晶晶, 殷丽霞, 段婷, 牛民主, 何震东, 陈心蕊, 张小凤, 李静, 耿志军, 左芦根

单位：1.蚌埠医科大学第一附属医院胃肠外科，安徽 蚌埠 233004；2.蚌埠医科大学临床医学院，安徽 蚌埠 233030；3.蚌埠医科大学检验医学院，安徽 蚌埠 233030；4.蚌埠医科大学第一附属医院检验科，安徽 蚌埠 233004；5.蚌埠医科大学第一附属医院急诊内科，安徽 蚌埠 233004；6.蚌埠医科大学第一附属医院中心实验室，安徽 蚌埠 233004；7.炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室，安徽 蚌埠 233004

关键词：ATP5A1,胃癌,糖代谢,预后,JNK/JUN通路,

基金：安徽省卫生健康科研项目(AHWJ2022a019);蚌埠医学院第一附属医院杰出青年基金(2019byyfyjq01);安徽省高校优秀青年人才支持计划重点项目(gxyqZD2022066)

目的 分析ATP5A1在胃癌中的表达及对患者预后的影响，并探讨其调控肿瘤细胞糖代谢的作用机制。 方法 回顾性分析2013年2月~2016年11月在我院行胃癌根治术的115例患者，检测ATP5A1在胃癌组织中的表达情况并以IOD值中位数为界，将样本分为ATP5A1高表达组（n=58）和ATP5A1低表达组（n=57），分析其对患者术后远期预后的影响；慢病毒转染技术调控胃癌细胞系（MGC803）中ATP5A1基因的表达，并探究其对胃癌细胞糖代谢的影响及可能的分子机制；将裸鼠随机分成对照组、ATP5A1过表达组和低表达组（3只/组）。收集对照组、敲低和过表达ATP5A1基因的胃癌细胞悬液，分别接种到对应组裸鼠背部皮下，构建裸鼠移植瘤模型分析ATP5A1对肿瘤生长和糖代谢的影响。 结果 ATP5A1在胃癌组织中高表达（P<0.05），并与外周血CEA、CA19-9，病理分级、T分期及N分期密切相关（P<0.05）；而高表达组患者术后5年生存率低（P<0.001），且ATP5A1高表达是影响胃癌患者术后生存期的独立危险因素（P<0.05）；ROC曲线表明，ATP5A1高表达对患者预后具有预判价值（P<0.001）。过表达ATP5A1上调胃癌细胞对葡萄糖摄取和乳酸生成量以及糖代谢关键酶HK2、PFK1、LDHA的蛋白水平（P<0.05），而干扰ATP5A1则结果相反（P<0.05）；在体实验表明，ATP5A1过表达增加胃癌细胞糖代谢（P<0.05），且促进肿瘤的生长（P<0.05）。高表达ATP5A1促进胃癌细胞中p-JNK和p-JUN的表达（P<0.05），且JNK抑制剂SP600125阻遏了过表达ATP5A1胃癌细胞糖代谢的促进作用（P<0.05）。 结论 胃癌组织中ATP5A1高表达并影响患者远期预后不良，且至少部分是通过JNK/JUN通路促进胃癌细胞的糖代谢。

来源：2024年第5期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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