南方医科大学学报

作者：孙畅, 郑士耀, 李梅, 杨铭, 秦梦园, 徐媛, 梁伟华, 胡建明, 王良海, 李锋, 周虹, 杨兰

单位：1.石河子大学医学院病理系//石河子大学第一附属医院病理科，新疆维吾尔自治区 ;石河子 832000；2.首都医科大学附属北京朝阳医院病理科，北京 100000；3.乳山市人民医院病理科，山东 威海 264200；4.烟台市莱阳中心医院病理科，山东 烟台 264000；5.澳大利亚悉尼大学ANZAC研究所，悉尼 2050

关键词：食管鳞状细胞癌,胚胎干细胞关键因子,基质金属蛋白酶-2/基质金属蛋白酶-9,浸润转移,生存分析,

基金：国家自然科学基金(81860518);石河子大学国际科技合作推进计划项目(GJHZ202105);兵团重点癌症早诊早治项目(CZ002907)

目的 探讨食管鳞状细胞癌（鳞癌）中干性相关分子胚胎干细胞关键因子（Nanog）和侵袭迁移相关分子基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）蛋白的表达及其之间的调控关系。 方法 运用免疫组织化学技术检测127例食管鳞癌组织和82例癌旁正常组织中Nanog和MMP-2/MMP-9蛋白的表达情况，分析Nanog和MMP-2/MMP-9蛋白的表达水平、相关性及与食管鳞癌患者的临床病理参数和预后之间的关系；采用GEO数据库分析Nanog等干性相关分子主要富集通路；应用TIMER在线网站分析食管癌中TβR1和MMP-2及MMP-9的相关性。在体外运用siRNA转染的方式将食管鳞癌细胞株分为正常对照组、Nanog低表达组，采用划痕实验分析其对食管鳞癌细胞迁移的影响，qRT-PCR及Western blotting检测两组之间TβR1、p-Smad2/3、MMP-2/MMP-9的表达情况。 结果 Nanog和MMP-2/MMP-9蛋白在食管鳞癌组织中表达均上调（χ2=70.475，P<0.01；χ2=34.415，P<0.01；χ2=46.605，P<0.01），且呈正相关（r=0.205，P=0.045；r=0.307，P<0.001）。Nanog和MMP-2/MMP-9蛋白表达水平与食管鳞癌的浸润深度相关（χ2=23.9，P<0.01；χ2=6.029，P<0.05；χ2=11.89，P<0.05），有淋巴结转移的样本中，MMP-2/MMP-9蛋白表达水平高于无淋巴结转移的样本（χ2=10.08，P<0.01；χ2=5.731，P<0.05）。MMP-2/MMP-9蛋白表达与食管鳞癌患者的年龄、性别和肿瘤分化程度无相关性（P>0.05）。Kaplan-Meier生存分析显示，Nanog和MMP-2/MMP-9蛋白高表达组的食管鳞癌患者生存时间短于低表达组（P<0.001；P=0.004；P=0.017）；生物信息学分析显示，Nanog等干性相关分子主要富集在转化生长因子-β（TGF-β）信号通路，MMP-2/MMP-9与TβR1表达在食管癌中呈正相关关系。体外划痕实验结果显示，Nanog促进食管鳞癌细胞系的迁移；qRT-PCR及Western blotting结果显示，敲低Nanog后，TβR1、p-Smad2/3、MMP-2/MMP-9的表达水平明显降低。 结论 Nanog和MMP-2/MMP-9蛋白在食管鳞癌患者组织中高表达且呈正相关，其与食管鳞癌患者的肿瘤浸润深度、淋巴结转移及预后密切相关，且Nanog通过TGF-β信号通路影响MMP-2/MMP-9蛋白的表达。

来源：2024年第6期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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