南方医科大学学报

作者：侯伟, 付晓琳, 谢潇潇, 张春燕, 边佳昕, 毛翛, 文娟, 罗春玉, 金华, 祝茜, 戚庆炜, 钱叶青, 袁静, 赵彦艳, 尹爱兰, 李树铁, 蒋宇林, 张蔓丽, 肖锐, 卢彦平

单位：1.中国人民解放军医学院，北京 100853；2.中国人民解放军总医院第一医学中心妇产科，北京 100853；3.中国人民解放军总医院医学创新研究部，北京 100853；4.浙江博圣生物技术股份有限公司，浙江 杭州 310058；5.湖南省妇幼保健院，湖南 长沙 410008；6.中南大学医学遗传学研究中心，湖南 长沙 410083；7.南京市妇幼保健院遗传医学中心，江苏 南京 210011；8.济南市妇幼保健院孕产医疗保健部，山东 济南 250000；9.四川大学华西第二医院医学遗传科，四川 成都 610041；10.中国医学科学院北京协和医院妇产科，北京 100730；11.浙江大学医学院附属妇产科医院生殖遗传科，浙江 杭州 311215；12.安徽医科大学第一附属医院产前诊断中心，安徽 合肥 230022；13.中国医科大学附属盛京医院临床遗传科，辽宁 沈阳 110004；14.南方医科大学南方医院妇产科，广东 广州 510515；15.河北北方学院附属第一医院住培办，河北 张家口 075061；16.中国人民解放军总医院第七医学中心妇产医学部，北京 100010

关键词：携带者筛查,单基因病,遗传咨询,

基金：国家重点研发计划(2021YFC1005303);军队后勤科研项目计划生育专项课题(23JSZ17)

目的 通过大规模多中心的多种遗传病携带者筛查，调查中国人群单基因病的流行病学特征以及突变谱，为制定适合中国人群的遗传病预防策略提供依据。 方法 本研究在中国的12个临床中心共招募33 104例受检者（16 610例女性），基于高通量测序和多种PCR对223个基因的携带者状态进行检测。 结果 197个常染色体基因的合并携带者频率为55.58%，26个X连锁基因的合并携带者频率为1.84%。在16 669例家系中，共检出874对（5.24%）高危夫妇。其中常染色体基因高危夫妇584对（3.50%），X连锁基因高危夫妇306对（1.84%），16对夫妇同时为常染色体基因和X连锁基因高危夫妇。最常检出的常染色体高危基因包括GJB2（常染色体隐性耳聋1A，393对），HBA1/HBA2（α-地中海贫血，36对）和PAH（苯丙酮尿症，14对），SMN1（脊髓性肌萎缩症，14对）。最常检出的X连锁高危基因包括G6PD（G6PD缺乏症，236对），DMD（进行性假肥大性肌营养不良，23对）和FMR1（脆性X综合征，17对）。除外G6PD后的高危夫妇率为3.91%（651/16 669），进一步除外GJB2 c.109G>A位点后，高危夫妇率为1.72%（287/16 669）。理论上严重的单基因病出生缺陷的发病率约为4.35‰（72.5/16 669）。对导致高危夫妇最多的22个基因进行筛查可检出95%以上的高危夫妇，对导致高危夫妇最多的54个基因进行筛查可检出99%以上的高危夫妇。 结论 本研究揭示了我国人群中223种单基因病的携带者频率，为中国人群的携带者筛查策略制定和panel设计提供依据。在携带者筛查实践中，针对某些特殊基因或变异位点的遗传咨询可能会面临困难。这些特殊基因或变异需要在检测前告知受检夫妇，并在可能的情况下提供不筛查这些基因或变异的选择。

来源：2024年第6期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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