南方医科大学学报

作者：何华星, 刘璐琳, 刘颖茵, 陈纳川, 孙素霞

单位：南方医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学系，广东 广州 510515

关键词：丁酸钠,索拉非尼,肝癌,铁死亡,YAP,细胞增殖,

基金：国家自然科学基金(81773429);广东省自然科学基金(2022A1515011631)

目的 探讨丁酸钠（NaB）联合索拉非尼（Sora）是否协同诱导铁死亡抑制肝癌细胞增殖及其机制。 方法 CCK8、平板克隆实验和倒置光学显微镜观察探讨NaB或（和）Sora对HepG2肝癌细胞增殖活性的影响；GSH法和C11-BODIPY 581/591检测NaB或（和）Sora是否诱导HepG2细胞发生铁死亡；公共数据库TCGA分析肝癌组织与正常组织中YAP基因表达差异；Western blotting检测NaB或（和）Sora对HepG2细胞中YAP蛋白表达及其磷酸化水平的影响。 结果 CCK8结果显示，2 mmol/L NaB联合Sora可显著降低HepG2肝癌细胞对Sora的IC50（P<0.001），联合指数法证实Sora与NaB联合具有协同作用（CI<1），铁死亡抑制剂（Fer-1）和YAP激活剂（XMU）则可逆转NaB联合Sora对HepG2细胞的增殖抑制作用（P<0.001、P<0.001）；平板克隆实验结果显示，相较NaB或Sora单独处理，NaB联合Sora可显著抑制HepG2细胞克隆球形成（P<0.01，P<0.01）；形态学观察结果显示，NaB或Sora单独处理均可使HepG2细胞分散，形态皱缩且数量减少，而两者联合处理可加剧这一现象；GSH法和C11-BODIPY 581/591检测结果显示，较NaB或Sora单独处理，NaB联合Sora可进一步降低细胞内GSH水平（P<0.001，P<0.05）和脂质ROS水平（P<0.05，P<0.01），Fer-1和XMU可逆转NaB联合Sora对HepG2细胞内GSH水平的下调作用（P<0.001，P<0.01）和脂质ROS水平的上调作用（P<0.01，P<0.05）；TCGA分析结果显示，肝癌组织与正常组织相比YAP mRNA高表达（P<0.001）；Western blotting结果显示，较NaB或Sora单独处理，NaB联合Sora进一步下调HepG2细胞YAP蛋白表达水平（P<0.05，P<0.05），上调YAP蛋白磷酸化水平（P<0.05，P<0.01）。 结论 NaB联合Sora可能通过抑制YAP诱导铁死亡，进而协同抑制肝癌细胞增殖。

来源：2024年第7期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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