南方医科大学学报

作者：朱名扬, 王博康, 张秀森, 周克旭, 苗泽宇, 孙江涛

单位：1.河南科技大学，临床医学院，河南 洛阳 471003；2.河南科技大学，第一附属医院肿瘤医院，河南 洛阳 471003；3.河南科技大学，肿瘤研究所，河南 洛阳 471003；4.河南省肿瘤表观遗传重点实验室，河南 洛阳 471003

关键词：肺腺癌,CCL19+树突状细胞,免疫治疗,CD8+T细胞,

基金：河南省重点研发与推广专项（科技攻关）项目(242102310155)

目的 探讨肺腺癌微环境基线水平CCL19+ 树突状细胞（CCL19+ DC）与肺腺癌患者接受免疫治疗疗效及肺腺癌患者CD8+ T细胞浸润的相关性。 方法 回顾性分析2020年1月~2023年12月在河南科技大学第一附属医院住院的肺腺癌患者资料，并收集行免疫治疗的肺腺癌患者组织标本96例。应用免疫荧光法检测96例肺腺癌组织中CCL19+ DC及CD8+ T细胞的浸润状况。受试者工作特征（ROC）曲线评估基线水平CCL19+DC对肺腺癌免疫治疗疗效预测价值，并进行敏感性分析。采用卡方检验分析肺腺癌组织中基线水平CCL19+ DC与免疫疗效及CD8+T细胞浸润的相关性。采用Pearson相关性分析评价基线水平CCL19+ DC表达与细胞毒性T细胞（CTL）浸润相关性。将PC9肺腺癌细胞、CD8+ T细胞及DC（过表达CCL19和/或抗PD-1处理）进行分组体外共培养，采用流式细胞学方法检测T细胞各表面分子（GranzymeB、Perforin、IFN-γ、Ki-67）表达情况。 结果 免疫荧光结果显示，PR/CR组（Respond）的患者肺腺癌组织中CCL19+ DC浸润高于PD/SD组（Unrespond）患者，表现出更好的免疫治疗疗效，ROC曲线下面积为0.785，敏感度为75.6%，特异度为62.8%。CCL19+ DC高表达患者肺腺癌组CD8+ T细胞表面分子Granzyme B（P<0.01）、Perforin（P<0.01）、IFN-γ（P<0.01）及 Ki-67（P<0.001）表达均高于CCL19+ DC低表达患者。肺腺癌组织基线水平CCL19+DC的表达与免疫治疗疗效具有显著的相关性（P=0.003），与CTL细胞浸润呈正相关（r=0.6657，P<0.001），CCL19+ DC丰富度与CD8+ T细胞的浸润具有显著的相关性（P=0.007）。与对照组相比，转染过表达CCL19质粒及单独使用anti-PD1处理组中CD8+ T淋巴细胞杀伤及增殖功能标志物增加（P<0.01）。使用anti-PD1联合转染过表达CCL19质粒处理组中CD8+ T淋巴细胞杀伤及增殖功能标志物水平显著增加（P<0.001）。 结论 在免疫治疗背景下，肺腺癌微环境中基线水平CCL19+ DC的表达与肺腺癌患者免疫治疗疗效及CTL细胞浸润呈正相关，并且肺腺癌微环境中CCL19+ DC可以提升CD8+ T细胞杀伤及增殖功能标志物水平，发挥潜在抗肿瘤免疫作用。因此，肺腺癌微环境中基线水平CCL19+DC可以有效预测肺腺癌免疫治疗的敏感性。

来源：2024年第8期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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