南方医科大学学报

作者：陈凯, 孟兆菲, 闵静婷, 王佳慧, 李正红, 高琴, 胡俊锋

单位：1.蚌埠医科大学，第一附属医院呼吸与危重症医学科，安徽 蚌埠 233000；2.蚌埠医科大学，呼吸系病临床基础安徽省重点实验室，安徽 蚌埠 233000；3.蚌埠医科大学，心脑血管基础与临床重点实验室，安徽 蚌埠 233000

关键词：脓毒血症肺损伤,姜黄素,铁死亡,TXNIP/TRX-1/GPX4通路,

基金：安徽省高等学校科学研究项目重大项目(2022AH040215)

目的 探究姜黄素（Cur）是否通过调控TXNIP/TRX-1/GPX4通路抑制铁死亡减轻脓毒症肺损伤。 方法 雄性C57BL/6小鼠随机分为Sham组、脓毒症（盲肠结扎穿孔术，CLP）组、CLP+各浓度Cur（50、100和200 mg/kg）组、CLP+Cur（200 mg/kg）+TRX-1抑制剂PX-12（25 mg/kg）组，10只/组，检测各组小鼠肺组织炎症因子及铁死亡关键因子MDA、MPO、GSH水平。Beas-2B细胞分为Con组、脂多糖组（LPS，1 μg/mL）、LPS+各浓度Cur（2.5、5、10 μmol/L）及LPS+Cur （10 μmol/L）+PX-12 （5 μmol/L）组，检测MDA和Fe2+水平，DHE染色评估ROS变化。Western blotting检测肺组织和Beas-2B细胞TXNIP、TRX-1、GPX4和X-CT蛋白表达水平。 结果 与Sham组相比，CLP组小鼠肺损伤严重，IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA、MPO含量增加，GSH含量下降（P<0.01）；与CON组相比，LPS组MDA、Fe2+、ROS水平升高；CLP组肺组织和LPS组Beas-2B细胞TXNIP蛋白表达增加，TRX-1、GPX4及X-CT蛋白表达减低（P<0.01）；与CLP组相比，CLP+Cur各浓度组肺损伤减轻，炎症因子和脂质过氧化因子含量降低，GSH水平升高；与LPS组相比，LPS+Cur各浓度组Fe2＋、MDA和ROS水平下降（P<0.05）；TXNIP蛋白表达降低，TRX-1、GPX4及X-CT蛋白表达增加（P<0.01）。PX-12干预后，取消了Cur对脓毒症肺组织和Beas-2B细胞的保护作用（P<0.05）。 结论 姜黄素通过升高TRX-1、GPX4，降低TXNIP抑制铁死亡，减轻脓毒症肺损伤。

来源：2024年第9期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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