南方医科大学学报

作者：范喜瑞, 戚之琳, 邓园洁, 杨子晗, 孙丽, 李国豪, 梁娟娟, 吴菲, 袁力文

单位：1.皖南医学院，基础医学院生物化学与分子生物学教研室，安徽 芜湖 241002；2.皖南医学院，药学院，安徽 芜湖 241002；3.皖南医学院，临床医学院，安徽 芜湖 241002；4.皖南医学院，基础医学院生理学教研室，安徽 芜湖 241002；5.皖南医学院，检验学院，安徽 芜湖 241002；6.皖南医学院，麻醉学院，安徽 芜湖 241002

关键词：LncRNA MAGI2-AS3,miR-1269a,非小细胞肺癌,顺铂耐药,

基金：安徽省高校自然科学研究重点项目(2022AH051212);皖南医学院自然科学重点科研项目(WK2021Z16);大学生创新创业训练计划项目(202310368001)

目的 研究lncRNA MAGI2-AS3对非小细胞肺癌顺铂耐药的影响及其分子机制。 方法 采用qRT-PCR 检测MAGI2-AS3和miR-1269a在顺铂敏感细胞（A549，H1299）和顺铂耐药细胞（A549/DDP，H1299/DDP）中的表达差异。采用慢病毒敲低A549和H1299中的MAGI2-AS3的表达，过表达A549/DDP和H1299/DDP中的MAGI2-AS3并加入20 μmol/L顺铂（DDP）处理。A549/DDP和H1299/DDP细胞实验分组为：OE-NC组，OE-MAGI2-AS3组，OE-NC+DDP组，OE-MAGI2-AS3+DDP组，A549和H1299细胞实验分组为：sh-NC组，sh-MAGI2-AS3组，sh-NC+DDP组，sh-MAGI2-AS3+DDP组。CCK-8和细胞克隆形成实验检测细胞存活率，流式细胞术和Western blotting分别检测细胞凋亡率和蛋白表达量，划痕实验和Transwell检测细胞EMT变化。通过网站GEPIA 、StarBase和miRDB预测MAGI2-AS3、miR-1269a和PTEN之间的靶向关系，并采用荧光素酶报告基因实验和RIP实验验证。采用miR-1269a mimic和pcDNA3.1-PTEN进行Rescue实验。 结果 MAGI2-AS3在肺癌组织中的表达显著低于正常癌旁组织（P<0.05）且与患者不良预后相关（P<0.05）。A549/DDP和H1299/DDP中的MAGI2-AS3表达量显著低于A549和H1299（P<0.01）。干扰MAGI2-AS3可以显著促进顺铂处理前、后A549和H1299细胞的存活及EMT进程（P<0.01），同时降低顺铂诱导的细胞凋亡（P<0.005）。过表达MAGI2-AS3可以显著抑制顺铂处理前、后A549/DDP和H1299/DDP细胞存活与EMT进程（P<0.01），同时提升顺铂诱导的细胞凋亡（P<0.005）。MAGI2-AS3与miR-1269a结合在一起，miR-1269a与PTEN 3'UTR结合。在A549/DDP细胞内MAGI2-AS3通过靶向吸附miR-1269a促进PTEN的表达并下调AKT磷酸化从而抑制顺铂刺激下细胞的EMT进程（P<0.01）、促进顺铂诱导的A549/DDP细胞凋亡（P<0.01）。 结论 LncRNA MAGI2-AS3通过靶向调控miR-1269a/PTEN/AKT信号轴增强非小细胞肺癌对顺铂化疗的敏感性。

来源：2024年第10期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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