南方医科大学学报

作者：杨玉梅, 刘雪柔, 刘伟, 周星琦, 张振, 胡妍, 刘培培, 李娴, 刘浩, 李姗姗

单位：蚌埠医科大学药学院，安徽省生化药物工程技术研究中心，安徽 蚌埠 233030

关键词：非小细胞肺癌,阿美替尼,安罗替尼,凋亡,侵袭迁移,PI3K-Akt,

基金：安徽省重点研究与开发计划项目(202104g01020017);安徽省重点生化工程中心科研平台开放课题(2023SYKFD05);国家级大学生创新创业训练计划项目(202210367064);安徽省大学生创新创业训练计划项目(S202310367111);安徽省优秀科研创新团队项目(2022AH010084);安徽省自然科学基金(1908085QH373);安徽高校自然科学研究项目(KJ2020A0565);安徽高校自然科学研究项目(KJ2021A0702)

目的 探究阿美替尼联合安罗替尼抑制非小细胞肺癌的作用。 方法 CCK-8法、集落克隆法和流式细胞术检测不同浓度阿美替尼和安罗替尼对PC-9细胞和HCC827细胞增殖、细胞存活和细胞凋亡的影响；SynergyFinder模型评价阿美替尼与安罗替尼的协同作用；Transwell小室实验检测阿美替尼联合安罗替尼对PC-9细胞和HCC827细胞侵袭及迁移的作用；Western blotting实验检测阿美替尼联合安罗替尼对PC-9细胞和HCC827细胞凋亡和侵袭迁移相关蛋白Bax、Bcl-2、E-Cadherin、Vimentin、MMP2和MMP9及PI3K-Akt通路关键蛋白表达的影响。 结果 阿美替尼作用于PC-9细胞的IC50为1.701 μmol/L，安罗替尼作用于PC-9细胞的IC50=4.979 μmol/L，协同得分（ZIP）为19.112；阿美替尼对HCC827细胞IC50=2.961 μmol/L，安罗替尼对HCC827细胞IC50=7.934 μmol/L，协同得分（ZIP）为12.325，阿美替尼联合安罗替尼能够显著抑制PC-9细胞和HCC827细胞增殖（P<0.05）。相比于单药组，集落克隆结果表明阿美替尼联合安罗替尼能够显著抑制PC-9细胞和HCC827细胞存活（P<0.01）；流式细胞术结果表明，阿美替尼联合安罗替尼能够促进PC-9细胞和HCC827细胞发生凋亡（P<0.05）；Transwell实验结果表明，阿美替尼联合安罗替尼能够显著抑制PC-9细胞和HCC827细胞的侵袭迁移能力（P<0.01）；Western blotting实验结果表明，阿美替尼联合安罗替尼能够显著促进PC-9细胞和HCC827细胞中E-Cadherin和Bax蛋白的表达，抑制Bcl-2、Vimentin、MMP2和MMP9蛋白的表达（P<0.01），同时显著降低了PI3K-Akt通路中关键蛋白PI3K、Akt的磷酸化蛋白水平（P<0.01）。 结论 阿美替尼联合安罗替尼通过下调PI3K-Akt通路抑制NSCLC肿瘤细胞，这种联合治疗方式可能成为临床上治疗 NSCLC患者的一种潜在治疗策略。

来源：2024年第10期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

查看南方医科大学学报杂志2024年第10期