南方医科大学学报

作者：王磊, 卞芬兰, 马飞扬, 方舒, 凌梓涵, 刘梦然, 孙红燕, 付程文, 倪诗垚, 赵晓阳, 冯心茹, 孙正宇, 卢国庆, 康品方, 吴士礼

单位：1.蚌埠医科大学第一附属医院 心血管科，安徽 蚌埠 233000；2.蚌埠医科大学 心脑血管基础与临床重点实验室，安徽 蚌埠 233000；3.蚌埠医科大学 临床医学院，安徽 蚌埠 233000；4.蚌埠医科大学第一附属医院 麻醉科，安徽 蚌埠 233000；5.蚌埠医科大学第一附属医院 耳鼻喉科，安徽 蚌埠 233000

关键词：线粒体乙醛脱氢酶2,SIRT1,PGC-1α,平滑肌细胞衰老,肺动脉高压,

基金：国家自然科学基金(81970313);安徽省自然科学基金(2208085MH192);安徽省高校协同创新项目(GXXT-2020-019);安徽省优秀青年基金(2022AH030141);安徽省优秀创新团队(2022AH 010083);蚌埠医学院研究生科研创新计划项目(Byycx23099);安徽省临床转化课题青年项目(202304295107020034)

目的 探讨激活线粒体乙醛脱氢酶2（ALDH2）是否可以通过SIRT1/PGC-1α信号通路减轻缺氧性肺动脉高压。 方法 在体水平：选取8周龄C57 BL/6小鼠40只，随机分成Control组、Hypoxia组、Hypoxia +Alda-1灌胃组及ALDH2特异性敲除组（Hypoxia +ALDH2-/-），10只/组，Hypoxia组小鼠暴露于缺氧条件下（10%O2，90%N2），维持每日12 h/12 h的暗/光循环4周，Hypoxia+Alda-1组同时予以Alda-1腹腔注射处理４周，Control组予以常氧环境并给与同等量的溶剂（DMSO+PBS）干预４周。利用超声心动图、右心室导管实验评估右心功能及压力，以右心室压代替肺动脉压；HE评估肺血管重构及右心室损伤情况，免疫荧光检测α-SMA表达，评估肺远端小动脉肌化情况，WGA染色检测右心室横截面积，评估心肌细胞肥大程度，测量右心肥厚指数。检测ALDH2、SIRT1、PGC-1α、P16INK4A、P21CIP1蛋白表达。体外水平：分别设置Control组、Hypoxia组上、Hypoxia+Alda-1组上、Hypoxia+Alda-1+EX527组。利用β半乳糖染色评估各分组小鼠肺动脉平滑肌细胞衰老情况，Western blotting评估各分组蛋白表达情况。 结果 与Control组相比，Hypoxia组右心室收缩压（RVSP）增高、右室游离壁厚度（RVFWT）增厚、P16INK4A、P21CIP1表达增加（P<0.05）。与Hypoxia组相比，Hypoxia+Alda-1组RVSP降低、RVFWT变薄、P16INK4A、P21CIP1表达降低（P<0.05）。与Hypoxia组相比，Hypoxia+ALDH2 -/-组RVSP增高、RVFWT增厚、P16INK4A、P21CIP1蛋白表达增加（P<0.01）。与Control组相比，Hypoxia组细胞衰老比例增加、P16INK4A、P21CIP1表达增加（P<0.01）。与Hypoxia组相比，Hypoxia+Alda-1组细胞衰老比例降低（P<0.01），P16INK4A、P21CIP1（P<0.05）表达降低。与Hypoxia+Alda-1组相比，Hypoxia+Alda-1+EX527组细胞衰老比例增加（P<0.01），P16INK4A、P21CIP1表达增高（P<0.05）。 结论 ALDH2通过调控SIRT1/PGC-1α信号通路，减轻小鼠肺动脉平滑肌细胞衰老，从而减轻缺氧型肺动脉高压。

来源：2024年第10期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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