南方医科大学学报

作者：汪虹晓, 陶德韬, 马俊杰, 张东林, 沈左媛, 邓超, 周静萍

单位：1.皖南医学院口腔医学院，安徽 芜湖 241002；2.皖南医学院第一附属医院（皖南医学院弋矶山医院）口腔颌面外科，安徽 芜湖 241100；3.安徽省口腔材料与应用转化工程研究中心，安徽 合肥 230031

关键词：头颈部鳞状癌细胞,顺铂,z-VAD-fmk,坏死性凋亡,Nec-1,

基金：安徽省高等学校科学研究项目(2024AH040246);皖南医学院弋矶山医院引进人才基金项目(YR202108);芜湖市科技计划项目(2022JC30);安徽省大学生创新创业训练项目计划(S202210368003)

目的 探讨顺铂是否能够诱导头颈部鳞状癌细胞产生TNF-α，进而激活RIP1/RIP3/MLKL依赖性的坏死性凋亡通路，抑制鳞癌细胞的增殖，并探讨其分子机制。 方法 选取头颈部鳞状癌细胞系HN4和SCC4作为实验对象，分为对照组、顺铂组、caspases抑制组、坏死性凋亡抑制组。利用CCK-8法检测顺铂刺激后24 h的细胞存活率。随后采用Western blotting检测caspase-8以及坏死性凋亡通路蛋白（RIP1/RIP3/MLKL）和NF-κB（p65）、TNF-α表达情况；结合细胞划痕实验和Western blotting检测上皮间充质转化相关蛋白（N-cadherin、Vimentin、E-cadherin）的表达情况，评估坏死性凋亡对头颈部鳞状癌细胞迁移能力的影响。 结果 顺铂对HN4、SCC4细胞毒性IC50分别约为10 μg/mL、15 μg/mL。在顺铂刺激下，与坏死性凋亡抑制剂组相比，caspase-8表达降低（P<0.05），N-cadherin、Vimentin表达降低（P<0.05）、E-cadherin表达升高（P<0.05），坏死性凋亡通路蛋白（RIP1/RIP3/MLKL）表达升高（P<0.05），TNF-α和NF-κB（p65）蛋白表达均升高（P<0.05）。在顺铂组中，细胞愈合率显著降低于对照组和坏死性凋亡抑制剂组。 结论 顺铂作用可激活头颈部鳞状癌细胞NF-κB信号通路，并促进TNF-α自分泌，从而引发鳞癌细胞经由RIP1/RIP3/MLKL通路依赖性的坏死性凋亡反应，并抑制肿瘤细胞性增殖。

来源：2024年第10期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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