南方医科大学学报

作者：李泳华, 奚欣然, 张萌, 吴勋, 汪向海

单位：皖南医学院第一附属医院//弋矶山医院呼吸内科，安徽 芜湖 241001

关键词：LINC00467,肺腺癌,自噬,增殖,转移,AMPK/mTOR信号通路,

基金：安徽省高校优秀青年人才支持计划项目(gxyq2021256);安徽省教育厅重点科研项目(KJ2021A0841);皖南医学院弋矶山医院引进人才科研基金(YR202118)

目的 探讨LINC00467对肺腺癌增殖和转移的影响及参与细胞自噬的机制。 方法 体外培养人支气管上皮细胞16HBE和人肺腺癌细胞A549和H1299，A549和H1299细胞经慢病毒shlinc00467和shNC感染、自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）和AMPK抑制剂BML-275处理。分别设置shNC组、shlinc00467组、shNC+3-MA组、shlinc00467+3-MA组、shNC+BML-275组和shlinc00467+BML-275组。实时荧光定量PCR检测细胞中LINC00467的表达，TCGA数据分析组织中LINC00467的表达以及对肺腺癌患者生存率和临床分期的影响，克隆形成实验检测细胞增殖情况，Transwell实验测定细胞迁移和侵袭能力，免疫荧光染色检测LC3的表达，Western blotting检测蛋白表达，GSEA富集分析LINC00467与自噬通路的相关性。 结果 与16HBE细胞相比，LINC00467在A549和H1299细胞中表达增加（P<0.001）。与癌旁组织相比，肺腺癌组织中LINC00467高表达（P<0.001）且随着临床分期增加表达量增加（P<0.05），LINC00467高表达导致患者不良的总体生存率（OS，P=0.049）和第一阶段进展率（FP，P=0.026）。与shNC组相比，shlinc00467感染的A549和H1299细胞中LINC00467表达降低（P<0.001）。与shNC组相比，shlinc00467导致A549和H1299细胞克隆形成数（P<0.01）、迁移细胞数（P<0.001）、侵袭细胞数（P<0.001）减少、p-mTOR/mTOR（P<0.05）及p62（P<0.01）蛋白表达减少；p-AMPK/AMPK（P<0.05）和LC3II/I（P<0.05）增加；GSEA提示了LINC00467对自噬通路的抑制作用（|NES|>1，P<0.05，FDR<0.25）。 结论 LINC00467能促进肺腺癌细胞增殖和转移，可能是通过抑制AMPK/mTOR信号通路介导的自噬实现的。

来源：2024年第10期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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