南方医科大学学报

作者：舒萍, 袁孟珂, 杨珂, 何伟志, 刘丽

单位：1.黑龙江中医药大学，研究生院，黑龙江 哈尔滨 150040；2.黑龙江中医药大学，附属第一医院妇科，黑龙江 哈尔滨 150040

关键词：槲皮素,细胞焦亡,NLRP3,成纤维细胞,

基金：黑龙江省省属本科高校中央支持地方高校改革发展资金(2021ZYGLG001);黑龙江省自然科学基金(H2015026);黑龙江省中医药科研课题(ZYW2023-120)

目的 探究槲皮素通过NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）/含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1（Caspase-1）/ 消皮素D（GSDMD）信号通路调控小鼠成纤维细胞（NIH-3T3）焦亡的影响及其机制。 方法 实验分为对照（Control）组、模型（Model）组、槲皮素（HPS）组、NLRP3特异性抑制剂（MCC950）组。CCK-8法检测槲皮素对NIH-3T3细胞活力的影响。光镜下观察细胞形态变化，ELISA检测白细胞介素（IL）-18、IL-1β含量，Western blotting和qRT-PCR检测NLRP3、活化半胱氨酸蛋白酶 1（Cleaved caspase-1）、GSDMD-N蛋白表达及NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA水平。TUNEL染色及乳酸脱氢酶（LDH）释放实验检测细胞焦亡情况。 结果 槲皮素作用于NIH-3T3细胞最佳干预浓度和时间分别是20 μmol/L和24 h。与Control组相比，Model组细胞出现明显肿胀、破裂、细胞内容物流出，IL-18、IL-1β含量和NLRP3、Cleaved caspase-1、GSDMD-N蛋白表达及NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA水平均明显升高（P<0.001，P<0.0001），TUNEL染色的阳性细胞数及LDH释放量增加（P<0.0001）。与Model组相比，HPS组和MCC950组细胞焦亡情况改善，IL-18、IL-1β含量和NLRP3、Cleaved caspase-1、GSDMD-N蛋白表达及NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA水平显著降低（P<0.01，P<0.001），TUNEL染色阳性细胞数及LDH释放量明显减少（P<0.0001）。 结论 槲皮素可能通过抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路抑制成纤维细胞焦亡，下调炎症因子释放从而发挥治疗作用。

来源：2024年第10期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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