南方医科大学学报

作者：蔡华俊, 陈致岐, 胡文婷, 谭伟, 吴昊, 王超

单位：1.湖北恩施学院医学部，湖北 恩施 445000；2.重庆市人民医院消化内科，重庆 400000；3.湖北民族大学风湿性疾病发生与干预湖北省重点实验室，湖北 恩施 445000

关键词：鼠曲草总黄酮,Nrf2/SLC7A11/GPX-4,铁死亡,网络药理学,急性肝损伤,

基金：湖北省自然科学基金(2022CFB515);湖北恩施学院指导性项目(KYJZ202314)

目的 基于网络药理学和实验验证探讨鼠曲草总黄酮对对乙酰氨基酚（APAP）诱导的急性肝损伤（ALI）的保护作用及其机制。 方法 通过文献检索获取鼠曲草总黄酮的主要化学成分，使用多重数据库分析预测鼠曲草总黄酮的药理机制。动物实验验证：将36只SPF级小鼠分为空白对照组，APAP模型组，鼠曲草总黄酮低剂量组（100 mg/kg）、中剂量（200 mg/kg）、高剂量（400 mg/kg）组，阳性药物联苯双酯组（150 mg/kg），每组6只。通过大体标本与生化检查、HE染色、普鲁士蓝染色及分子生物学检查，评估鼠曲草总黄酮干预APAP诱导急性肝损伤的药效及药理机制。 结果 网络药理学结果显示，鼠曲草总黄酮调控APAP肝损伤的主要活性成分为槲皮素、木樨草素 、卡脲酸、山奈酚，GO功能富集分析得到GO条目632个，其中生物过程472个，细胞组成42个，分子功能条目118个。KEGG富集分析显示，鼠曲草总黄酮调节APAP肝损伤的通路主要涉及铁死亡相关信号通路。动物验证实验显示，鼠曲草总黄酮治疗组的谷丙转氨酶、谷草转氨酶均降低（ P<0.05），肝脏组织病理和炎症浸润均有所改善。鼠曲草总黄酮可减轻肝组织内铁沉积（ P<0.05），改善脂质过氧化相关指标（ P<0.05）；促进Nrf2、HO-1、SLC7A11、GPX-4蛋白表达，抑制keap1蛋白表达（ P<0.05）。 结论 通过网络药理学和动物实验可推断鼠曲草总黄酮激活Nrf2/SLC7A11/GPX-4信号通路调控肝细胞铁死亡对APAP肝损伤起到预防和治疗的作用。

来源：2024年第11期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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