南方医科大学学报

作者：齐淇, 周征, 马金召, 姚兵, 陈莉

单位：1.南京中医药大学金陵临床医学院生殖医学科，江苏 南京 210002；2.南京大学医学院附属金陵医院生殖医学科，江苏 南京 210002

关键词：遗传性痉挛性截瘫,SPAST基因,植入前遗传学诊断,第三代基因测序技术,单核苷酸多态性,

基金：江苏省卫生健康委医学科研重点项目(ZD2022004)

目的 结合三代测序技术（TGS）与胚胎植入前遗传学检测（PGT）成功阻断一个由SPAST基因突变引起的遗传性痉挛性截瘫（HSP），探讨PGT-M与TGS在遗传性痉挛性截瘫中的应用价值。 方法 选取一个遗传性痉挛性截瘫家系进行全外显子检测（WES），发现SPAST基因c.1699G>T突变，对该家系中先证者的SPAST基因突变位点c.1699G>T进行Sanger测序验证，同时应用三代测序技术在该家系SPAST基因突变位点两侧选择单核苷酸多态性（SNP）位点作为遗传连锁标记，进而构建携带基因突变的家系SNP单体型。行拮抗剂方案刺激卵巢以获取卵母细胞，并进行卵细胞质内单精子注射 （ICSI）及胚胎培养，对囊胚滋养层细胞进行活检。应用PGT-M技术后，选择其中不携带致病基因的胚胎进行移植。 结果 本周期共获取卵母细胞20枚，其中正常受精18枚，最后形成可供活检的囊胚12枚。基因检测结果显示，12枚囊胚均成功扩增，且均为整倍体，12枚囊胚中8枚不携带父源突变，4枚胚胎携带父源突变。挑选其中1枚不携带父源突变的优质整倍体胚胎进行冻融胚胎移植（FET），成功妊娠后羊水检测显示胎儿不携带父源突变后产下一健康女婴。 结论 对于家系不全的遗传病案例，应用三代测序及PGT-M技术可有效阻断SPAST基因突变向子代垂直传递，也可避免非整倍体胚胎妊娠导致的流产，帮助常染色体显性遗传性痉挛性截瘫家庭获得健康子代。

来源：2024年第11期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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