南方医科大学学报

作者：宋端怡, 李赟, 唐雪芳, 李化, 陶康

单位：云南大学附属医院（云南省第二人民医院）麻醉科，云南 昆明 650000

关键词：地西泮,let-7a-5p,MYD88,细胞焦亡,肺纤维化,

基金：云南省科技厅昆医联合专项(202001AY070001-092)

目的 探讨地西泮（Dia）如何通过介导let-7a-5p与MYD88之间的靶向调控作用，来减轻由脂多糖（LPS）诱导的细胞焦亡和炎症反应，从而缓解肺纤维化的进程。 方法 MRC-5细胞分为正常对照组（NC）、LPS组、LPS+Dia组，LPS+Dia+let-7a-5p mimic组、LPS+Dia+let-7a-5p mimic+pc-DNA-MYD88组。RT-qPCR检测let-7a-5p和MYD88的表达。ELISA检测炎症因子的表达，Western blotting检测纤维化和焦亡相关蛋白的表达。C57BL/6小鼠随机分为NC组、LPS组、LPS+Dia、LPS+Dia+let-7a-5p mimic组、LPS+Dia+ST2825（MYD88抑制剂）组、LPS+Dia+let-7a-5p mimic+pc-DNA-MYD88组。Masson染色观察小鼠肺纤维化，免疫荧光检测α-SMA的表达。 结果 与NC组比较，LPS组let-7a-5p的表达下调（P<0.01），MYD88的表达上调（P<0.01）。炎症相关因子IL-4、IL-6、TGF-β和TNF-α的浓度均升高（P<0.001），此外，纤维化相关蛋白Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、α-SMA和细胞焦亡相关蛋白NLRP3、Caspase-1、ASC、GSDMD-N的表达量也升高（P<0.05）。与LPS组相比，LPS+Dia组有效抑制了炎症相关因子、纤维化相关蛋白、细胞焦亡相关蛋白的表达。动物实验中，与LPS组相比，LPS+Dia组小鼠肺组织纤维化程度降低，α-SMA相对荧光密度降低（P<0.05）。此外，与LPS+Dia组相比，LPS+Dia+let-7a-5p mimic组或LPS+Dia+ST2825的处理进一步促进了Dia的作用（P<0.05）。而过表达MYD88又削弱了let-7a-5p mimic对Dia的作用（P<0.05）。 结论 Dia可以通过上调let-7a-5p的表达负调控MYD88抑制LPS诱导的细胞焦亡和炎症反应从而缓解肺纤维化。

来源：2024年第11期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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