南方医科大学学报

作者：张晋弘, 刘昕, 刘健

单位：1.河北医科大学第一医院口腔科，河北 石家庄 050031；2.河北医科大学第四医院口腔科，河北 石家庄 050011

关键词：SHP-2,AMPK,口腔鳞状细胞癌,PD-L1,

基金：2023年度医学科学研究重点课题计划项目(20230157);2019年河北省政府资助临床医学优秀人才培养项目

目的 探讨PHPS1通过对口腔鳞状细胞癌细胞ROS/酪氨酸磷酸酶SHP-2/AMPK活性进而促进PD-L1丝氨酸磷酸化进而加速肿瘤凋亡的机制研究，分析腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）对于低氧环境下肿瘤内血管生成的影响。 方法 6~8周龄健康裸鼠16只，皮下移植瘤模型分为Control组和PHPS1组， 8只/组，培育14 d后观察肿瘤的生长情况，并将其切片进行HE染色固定并拍照。将人口腔鳞状细胞癌Ca9-22细胞系培养后分为Control组、PHPS1组、Control+Compound C组（Compound C为AMPK抑制剂）、PHPS1+Compound C组在1%低氧环境下培养，通过Western blotting对细胞内SHP-2、AMPK、HIF-1α、PD-L1、caspase-8、caspase-3和BAX含量进行检测。 结果 裸鼠成瘤与血管新生实验结果显示PHPS1抑制了裸鼠体内肿瘤生长和血管新生（P<0.05）。Western blotting分析显示PHPS1降低了SHP-2、HIF-1α、PD-L1、ERK2、STAT3和VEGF的表达，同时增加了AMPK的表达（P<0.05）。加入AMPK抑制剂后，PHPS1对HIF-1α和PD-L1的抑制作用减弱（P<0.05）。此外，PHPS1促进了caspase-3、caspase-8、PD-L1 S195磷酸化和Bax蛋白的表达，这些效应在加入AMPK抑制剂后也有所减弱（P<0.05）。HE染色结果表明PHPS1组肿瘤血管生成数量减少（P<0.01）。 结论 在缺氧环境下可以通过调节SHP-2/AMPK活性进而促进PD-L1丝氨酸磷酸化进而加速肿瘤凋亡。

来源：2024年第12期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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