南方医科大学学报

作者：曾佑琴, 陈思雨, 刘燕, 刘奕彤, 张玲, 夏姣, 吴心语, 魏常友, 冷平

单位：1.成都中医药大学医学技术学院，四川 成都 611130；2.成都医学院公共卫生学院，四川 成都 610500

关键词：AKBA,乙酰基-11-酮基-β-乳香酸,三阴性乳腺癌,阿霉素,

基金：四川省中医药管理局科研项目(2024MS563)

目的 探究AKBA联合阿霉素对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231在增殖、迁移、侵袭和凋亡上的协同抑制作用，并通过网络药理学分析AKBA作用乳腺癌的下游信号通路。 方法 MDA-MB-231细胞体外培养，CCK-8法分别检测AKBA和阿霉素（ADR）作用MDA-MB-231细胞48 h的半抑制浓度（IC50），SynergyFinder在线网站（https：//synergyfinder.fimm.fi）分析AKBA联合阿霉素的协同指数和最佳协同浓度。设置实验分组，对照组：MDA-MB-231正常培养；AKBA组：MDA-MB-231+AKBA（22.5 μmol/L）处理48 h；ADR组：MDA-MB-231+（0.84 μmol/L）处理48 h；AKBA+ADR组：MDA-MB-231+AKBA（22.5 μmol/L）+ADR（0.84 μmol/L）处理48 h，使用克隆形成实验、Transwell迁移和侵袭、划痕实验检测AKBA联合阿霉素抑制细胞迁移和侵袭的能力，采用Western blotting和qPCR实验检测凋亡相关基因的表达情况，将4~5周龄Balb/c nude小鼠随机分为4组（6只/组），建立裸鼠异种移植瘤模型，对照组：腹腔注射200 μL 0.9%生理盐水；AKBA组：腹腔注射200 μL50 mg/kg的AKBA；ADR组：腹腔注射200 μL 2.5 mg/kg的ADR；AKBA+ADR组：腹腔注射200 μL50 mg/kg的AKBA和2.5 mg/kg的ADR等量混合溶液，检测各组抑瘤率，HE染色检测组织病理情况，并通过网络药理学分析预测AKBA作用于乳腺癌的下游靶点和信号通路。 结果 AKBA对MDA-MB-231细胞作用48 h的IC50为45.15±0.97 μmol/L，ADR的IC50为0.42±0.99 μmol/L；SynergyFinder证实AKBA与ADR联合具有协同作用（ZIP>10）；相较于对照组、AKBA组和阿霉素组，AKBA+ADR组明显抑制TNBC细胞增殖活性（P<0.0001），集落形成数量减少更多（P<0.05）；相较对照组、AKBA和ADR组，AKBA+ADR组明显减弱细胞划痕愈合率（P<0.01）；较对照组、AKBA组和ADR组，AKBA+ADR组所致细胞迁移至下室的数量减少更多（P<0.01）；与对照组和AKBA或ADR单独使用相比，AKBA+ADR组抑制MDA-MB-231细胞侵袭基质胶能力增强（P<0.05）；较AKBA或ADR单独作用，AKBA+ADR组在mRNA和蛋白水平上调Bax、Caspase-3剪切体和下调Bcl-2的表达更多（P<0.05）；AKBA组、ADR组和AKBA+ADR组的抑瘤率分别为23.80%、52.73%和81.83%（P<0.01），AKBA+ADR组相比于ADR组对小鼠脏器造成的毒性损伤更小；网络药理学预测AKBA通过PTGS2影响乳腺癌进展。 结论 AKBA联合阿霉素能够显著抑制TNBC细胞MDA-MB-231的增殖、迁移和侵袭，并促进细胞凋亡，在裸鼠体内抑制移植瘤生长并减轻阿霉素的毒性作用。

来源：2024年第12期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

查看南方医科大学学报杂志2024年第12期