南方医科大学学报

作者：张富星, 刘国庆, 董锐, 高磊, 陆伟晨, 高连霞, 赵忠扩, 陆飞, 刘牧林

单位：1.蚌埠医科大学第一附属医院胃肠外科，安徽 蚌埠 233000；2.浙江大学第四人民医院，浙江 义乌 322000

关键词：CRTAC1,胃癌,免疫浸润,上皮间质转化,

基金：安徽省高校科研创新团队(2023AH010068)

目的 探究软骨酸性蛋白1（CRTAC1）参与影响胃癌生物学行为和免疫浸润的机制。 方法 采用转录组分析CRTAC1在胃癌肿瘤细胞中表达与预后的关系，GO和KEGG富集分析CRTAC1表达水平可能参与细胞的功能及信号通路。ESTIMATE算法分析CRTAC1表达对肿瘤微环境及肿瘤突变负荷的影响。CCK-8、EdU、克隆形成以及流式细胞周期实验检测CRTAC1参与胃癌细胞的增殖。流式细胞凋亡、Hoechst和Western blotting实验检测CRTAC1抑制胃癌细胞凋亡。划痕伤口愈合、Transwell以及Western blotting实验分析CRTAC1参与胃癌迁移的机制。 结果 生物信息学分析结果显示：CRTAC1在胃癌和癌旁组织中的表达量差异有统计学意义（P<0.05）；单因素Cox和多因素Cox回归分析表明年龄和分期分别是CRTAC1高表达胃癌患者的预后风险因素（P<0.001）。采用ESTIMATE算法结果显示：CRTAC1的表达增加免疫细胞浸润丰度（P<0.001）；同时CRTAC1高表达减少肿瘤突变负荷（P<0.001）。采用CCK-8、EdU、克隆形成实验检测敲低CRTAC1后明显抑制细胞增值（P<0.001）；流式细胞周期实验检测敲低CRTAC1后细胞阻滞在G1期（P<0.001）。流式细胞凋亡、Hoechst实验结果显示敲低CRTAC1后细胞凋亡增加（P<0.001）；生物信息学预测胃癌患者中CRTAC1与凋亡相关蛋白BAX和BCL2的关系（P<0.05），Western blotting实验验证敲低CRTAC1后CRTAC1、BAX和BCL2的表达水平变化（P<0.05）。划痕伤口愈合、Transwell实验显示，敲低CRTAC1可抑制细胞的增值迁移（P<0.001）；生物信息学预测胃癌患者中CRTAC1与EMT相关蛋白E-cadherin和Vimentin与CRTAC1的关系（P<0.05），Western blotting实验验证敲低CRTAC1后E-cadherin和Vimentin的表达水平改变（P<0.01）。KEGG富集分析显示，CRTAC1生物功能可能与PI3K/AKT信号相关，Western blotting实验证实CRTAC1可促进p-PI3K、AKT2、p-AKT、p-mTOR的表达（P<0.05）。 结论 CRTAC1在胃癌组织中高表达影响患者的免疫治疗效果和预后，可能通过调控肿瘤突变负荷和肿瘤微环境，以及PI3K/AKT信号通路促进胃癌细胞EMT进程相关。

来源：2024年第12期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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