南方医科大学学报

作者：姜诚诚, 李洋洋, 段可欣, 詹婷婷, 陈子龙, 王永雪, 赵蕊, 马彩云, 郭俣, 刘长青

单位：1.蚌埠医科大学，安徽省神经再生技术与医用新材料工程研究中心，安徽 蚌埠 233000；2.蚌埠医科大学，生命科学学院，安徽 蚌埠 233000；3.蚌埠医科大学，检验医学院，安徽 蚌埠 233000

关键词：帕金森病,Parkin,神经炎症,线粒体自噬,

基金：国家自然科学基金(82371382);安徽省重点研究与开发计划项目(2022e07020030);安徽省自然科学基金(2308085MH256);蚌埠医科大学重大科技项目孵育计划(2021byfy002);国家级大学生创新创业训练项目资助(202310367005)

目的 探讨E3 泛素连接酶Parkin缺失造成的线粒体自噬障碍在帕金森病（PD）神经炎症中的作用。 方法 建立MPTP-PD模型，野生型（WT）小鼠和Parkin-/-小鼠连续腹腔注射MPTP 5 d建立PD小鼠模型，分别设置对照组：WT-PBS组、Parkin-/--PBS组；PD建模组：WT-MPTP组、Parkin-/--MPTP组，8只/组，对照组连续5 d注射等量的PBS。建模1周后，通过旷场实验评估WT小鼠与Parkin-/-小鼠的运动行为；通过脑切片免疫荧光和Western blotting检测 Parkin缺失对PD发展以及神经炎症的影响；通过PINK 1/Parkin信号通路变化，探讨Parkin调控线粒体自噬对PD神经炎症发生的分子机制。 结果 与WT-MPTP组相比，Parkin-/--MPTP组小鼠运动功能下降（P<0.001），脑内TH+神经元减少并且α-突触核蛋白（α-syn）积累增加；神经炎症相关GFAP和I-ba1阳性细胞数量增加（P<0.001）。Parkin缺失影响PINK1/Parkin介导的线粒体自噬，导致mtDNA增多以及炎症相关蛋白STING和NLRP3炎症小体的表达上调（P<0.01）。 结论 Parkin通过调节PINK1/Parkin信号通路加速了小鼠帕金森病发展及神经炎症发生，为后期研究Parkin基因隐性遗传早发性帕金森病发病机制及其治疗奠定了实验基础。

来源：2024年第12期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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