南方医科大学学报

作者：李云飞, 庞利君, 束龙武, 李明, 黄传兵

单位：安徽中医药大学第一附属医院风湿免疫科，安徽 合肥 230031

关键词：芪黄健脾滋肾颗粒,系统性红斑狼疮,血小板自噬,Ca2+/CaMKK2/AMPK/mTOR信号通路,

基金：国家自然科学基金(82104782);大健康研究院新安医学与中医药现代化研究所专项(2023CXMMTCM015);安徽省临床医学研究转化专项(202304295107020114)

目的 基于Ca2+/CaMMK2/AMPK/mTOR信号通路介导的自噬探讨芪黄健脾滋肾颗粒（QJZG）对小鼠系统性红斑狼疮血小板减少的影响。 方法 将24只MRL/lpr狼疮小鼠随机分为模型组、QJZG组、醋酸泼尼松（Pred）组、CaMKK2激活剂组，6只/组；另将6只C57BL/6小鼠设为正常对照（Control）组。Control组、模型组：予10 mL/（kg·d）生理盐水灌胃；QJZG组：芪黄健脾滋肾颗粒+生理盐水配成0.39 g/mL溶液灌胃，剂量3.9 g/（kg·d）；Pred组：予小鼠醋酸泼尼松片加生理盐水配成0.273 mg/mL的溶液灌胃，剂量2.73 mg/（kg·d）；激活剂组：予10 mL/（kg·d）生理盐水灌胃，另将小鼠腹腔注射CaMKK2激活剂，5 mg/kg，2次/周。检测血小板计数（PLT）、血小板压积（PCT）、血小板分布宽度（PDW）、平均血小板体积（MPV）；ELISA法检测血清血小板生成素（TPO）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、γ干扰素（IFN-γ）水平；流式细胞术检测钙离子荧光强度；Real-time PCR法检测血小板CaMKK2、AMPK2α、mTOR、Beclin1、p62 mRNA表达水平；Western blotting检测血小板CaMKK2、p-CaMKK2、AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR、LC3、Beclin1、P62蛋白表达水平。 结果 与Control组相比，模型组PLT、PCT、IL-10、mTOR、p62 mRNA、p-mTOR、P62水平降低（P<0.01），PDW、MPV、TPO、IL-6、TNF-α、IFN-γ、CaMKK2、AMPK 、Bcl-1 mRNA、p-CaMKK2、p-AMPK及血小板自噬蛋白（LC3Ⅱ蛋白、Beclin1蛋白）在血小板内表达量升高（P<0.01）。与模型组比较，QJZG组及Pred组PLT、IL-10、mTOR、p62 mRNA、p-mTOR、P62水平升高（P<0.01），MPV、TPO、IL-6、TNF-α、IFN-γ、CaMKK2、AMPK、Bcl-1 mRNA、p-CaMKK2、p-AMPK及血小板自噬蛋白（LC3Ⅱ蛋白、Beclin1蛋白）在血小板内表达量降低（P<0.05）；CaMKK2激活剂组PLT、PCT、IL-10、mTOR、p62 mRNA、p-mTOR、P62水平降低（P<0.01），PDW、MPV、IL-6、TNF-α、IFN-γ、CaMKK2、AMPK、Bcl-1 mRNA、p-CaMKK2、p-AMPK及血小板自噬蛋白（LC3Ⅱ蛋白、Beclin1蛋白）在血小板内表达量升高（P<0.01）。 结论 QJZG可通过减轻炎症及影响Ca2+/CaMKK2/AMPK/mTOR信号通路抑制血小板自噬改善系统性红斑狼疮血小板减少。

来源：2024年第12期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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