南方医科大学学报

作者：王坤, 方昊翔, 曹晓梅, 朱子衡

单位：1.安徽中医药大学，中医学院，安徽 合肥 230031；2.安徽中医药大学，徽学研究中心，安徽 合肥 230031；3.安徽中医药大学，研究生院，安徽 合肥 230031

关键词：支气管哮喘,骨髓间充质干细胞,miR-139-5p,Notch1信号通路,

基金：国家自然科学基金(82205053);安徽省高等学校自然科学研究项目(2022AH050531);新安医学教育部重点实验室开放课题项目(2022xayx03);安徽中医药大学第一批人才支持计划项目(2022rcyb015)

目的 通过将哮喘支气管上皮细胞与骨髓间充质干细胞共培养方式，观察miR-139-5p调控Notch1信号通路对哮喘骨髓间充质干细胞归巢的影响。 方法 将大鼠骨髓间充质干细胞和支气管上皮细胞共培养，并予miR-139-5p mimics进行干预。实验分为阴性对照组（NC组：正常大鼠骨髓间充质干细胞+支气管上皮细胞共培养）、模型对照组（MC组：正常大鼠骨髓间充质干细胞+哮喘大鼠支气管上皮细胞共培养）、miR-139-5p mimics组（miR-139-5p mimics+MC）、miR-139-5p mimics-NC组（miR-139-5p mimics-NC+MC）。检测细胞活力和细胞周期变化；免疫荧光染色检测CXCR4、SDF-1表达；经细胞转染后观察miR-139-5p表达量和BMSCs归巢水平；免疫印迹观察Notch1/RBP-J/Hes1蛋白表达量；ELISA检测Th1、Th2相关因子表达情况。 结果 与NC组比较，MC组miR-139-5p、IL-2、IL-12表达量降低（P<0.05），BMSCs归巢水平增加，CXCR4、SDF-1、IL-5、IL-9表达升高（P<0.05），Notch1、RBP-J、Hes1 mRNA、蛋白表达升高（P<0.05）。与MC组、miR-139-5p mimics-NC组比较，miR-139-5p mimics组miR-139-5p、BMSCs归巢水平升高，CXCR4、SDF-1、IL-2表达升高（P<0.05），Notch1、RBP-J、Hes1mRNA、蛋白表达降低，IL-5、IL-9表达降低（P<0.05）。相关性分析显示，BMSCs归巢水平与miR-139-5p、IL-12呈正相关，SDF-1与miR-139-5p呈正相关（P<0.05）；与IL-5表达呈负相关，CXCR4与Activated Notch1表达呈负相关，SDF-1与Notch1表达呈负相关（P<0.05）。 结论 miR-139-5p可能通过靶向Notch1信号通路促进哮喘骨髓间充质干细胞归巢，作用于Th1、Th2细胞因子表达，改善哮喘气道炎症。

来源：2024年第12期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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