南方医科大学学报

作者：褚乔, 王小娜, 续佳颖, 彭荟林, 赵裕琳, 张静, 陆国玉, 王恺

单位：1.蚌埠医科大学第一附属医院急诊内科，安徽 蚌埠 233004；2.蚌埠市第一人民医院整形外科，安徽 蚌埠 233000；3.西南医科大学医学基础研究中心，四川 泸州 646000

关键词：白头翁皂苷D,网络药理学,分子对接,三阴性乳腺癌,侵袭,转移,

基金：四川省科技厅项目(2023NSFSC0741);国家级大学生创新创业训练项目(202310632039)

目的 采用网络药理学和计算机模拟探讨白头翁皂苷D（PSD）抑制三阴性乳腺癌（TNBC）侵袭转移的作用机制，并进行实验验证。 方法 运用Super-PRED、Swiss Target Prediction、PharmMapper、STITCH和BATMAN-TCM数据库收集PSD潜在靶点，利用GeneCards和OMIM数据库获得TNBC侵袭转移靶点，将两者相交获得药物-疾病交集靶点，利用Cytoscape3.10.1软件绘制“PSD-靶点-疾病”互作网络。运用Cytoscape3.10.1中的Centiscape2.2插件设定阈值并获得核心靶点，使用String数据库进行蛋白质互作（PPI）分析，通过David数据库对核心靶点进行KEGG通路和GO功能富集分析。最后将核心靶点依次与PSD进行分子对接。通过Transwell和Western blotting法对PSD的作用及机制进行验证。 结果 网络药理学结果显示，共筛选出PSD潜在靶点285个及药物与疾病核心靶点26个。GO分析获得175个条目，涉及生物大分子（蛋白质、DNA、RNA）的结合、酶活性、基因转录调控等方面。KEGG分析获得46个条目，涉及癌症途径、化学致癌-受体活化、癌症中的微小RNA、化学致癌-活性氧、癌症中PD-L1表达和PD-1检查点通路等。分子对接显示，PSD与MTOR、HDAC2、ABL1、CDK1、TLR4、TERT、PIK3R1、NFE2L2、PTPN1有较高的结合性。Transwell和Western blotting结果显示，PSD抑制TNBC细胞侵袭迁移且降低其MMP2、MMP9、N-cadherin及关键蛋白p-mTOR、ABL1、TERT、PTPN1、HDAC2、PIK3R1、CDK1、TLR4和细胞核内NFE2L2的表达（P<0.05），PSD可通过这些靶点阻碍TNBC侵袭转移。 结论 PSD通过多靶点和多途径抑制TNBC侵袭转移，为后续深入的机制研究提供前期基础，为TNBC药物研发提供新思路。

来源：2025年第1期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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