南方医科大学学报

作者：郭克磊, 李颖利, 宣晨光, 侯紫君, 叶松山, 李林运, 陈丽平, 韩立, 卞华

单位：1.南阳理工学院，张仲景国医国药学院，河南 南阳 473004；2.南阳理工学院，河南省张仲景方药与免疫调节重点实验室，河南 南阳 473004；3.南阳市中医院肾病风湿免疫科，河南 南阳 473004

关键词：糖尿病肾病,益气养阴化浊通络方,线粒体自噬,足细胞损伤,miR-21a-5p/FoxO1/PINK1,

基金：河南省中医药科学研究专项课题(20-21ZY1069);河南省科技攻关项目(23210231119);南阳市科技攻关项目(KJGG027)

目的 探讨益气养阴化浊通络方（YYHT）对高糖诱导小鼠肾足细胞（MPC5）损伤的保护作用及潜在机制。 方法 大鼠分别灌胃19、38、76 g/kg YYHT及生理盐水1周制备低、中、高浓度含药血清和空白血清。体外培养MPC5，分为对照组（5.5 mmol /L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitor-NC+空白血清）、模型组（30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitor-NC+空白血清）、YYHT-L（30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitor-NC+低浓度含药血清）、YYHT-M（30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitor-NC+中浓度含药血清）、YYHT-H（30 mmol/L D-葡萄糖+NC+高浓度含药血清）、miR-21a-5p抑制剂组（30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5pinhibitor+空白血清）。qRT-PCR检测miR-21a-5p表达及FoxO1、PINK1、Parkin 的mRNA表达，Western blotting检测足细胞标志蛋白（Nephrin、Podocin）及FoxO1、PINK1、Parkin蛋白表达，MDC染色检测自噬荧光。将MPC5分为阴性对照组（30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-NC+空白血清）、miR-21a-5p-mimic组（30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-mimic+空白血清）、YYHT-L（30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-mimic+低浓度含药血清）、YYHT-M（30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-mimic+中浓度含药血清）、YYHT-H（30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-mimic+高浓度含药血清），荧光素酶报告基因实验检测miR-21a-5p/FoxO1转录调控，RIP检测miR-21a-5p与靶基因FoxO1结合。 结果 与对照组相比，模型组miR-21a-5p表达升高（P<0.05），FoxO1、PINK1、Parkin mRNA表达降低（P<0.05），FoxO1、PINK1、Parkin、Nephrin、Podocin蛋白表达及自噬荧光降低（P<0.05）；与模型组相比，不同剂量YYHT含药血清及miR-21a-5p-inhibitor促进Nephrin及Podocin蛋白表达（P<0.05），抑制miR-21a-5p表达（P<0.05），增强FoxO1、PINK1、Parkin 的mRNA和蛋白表达及自噬荧光（P<0.05）。与miR-21a-5p-NC组相比，miR-21a-5p-mimic组抑制FoxO1转录（P<0.05），促进miR-21a-5p与FoxO1的结合（P<0.05）；与miR-21a-5p组相比，YYHT含药血清组促进FoxO1转录（P<0.05），抑制miR-21a-5p与FoxO1的结合（P<0.05）。 结论 益气养阴化浊通络方可能通过调节miR-21a-5p/FoxO1/PINK1介导的线粒体自噬，减轻高糖诱导的小鼠肾足细胞损伤。

来源：2025年第1期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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