南方医科大学学报

作者：高俊杰, 叶开, 吴竞

单位：皖南医学院第二附属医院检验科，安徽 芜湖 241000

关键词：槲皮素,肾透明细胞癌,网络药理学,孟德尔随机化,TP53基因,分子靶点,

基金：国家自然科学基金(82202378);皖南医学院2024年中青年科研基金(WK2024ZQNZ84);皖南医学院第二附属医院2023年“三新”项目(Y23019);皖南医学院第二附属医院2023年科研项目(YK2023Y04)

目的 筛选槲皮素治疗肾透明细胞癌（ccRCC）的潜在分子靶点。 方法 运用网络药理学方法从多个数据库中筛选槲皮素的治疗靶点，运用孟德尔随机化方法从4907种血浆蛋白中筛选与ccRCC显著相关的靶点，构建药物-疾病网络模型，筛选出潜在的关键靶点，运用生物信息学技术评估这些靶点的作用，培养ccRCC细胞并用不用浓度槲皮素处理，行CCK-8实验、创伤愈合实验、RT-qPCR和Western blotting对筛选靶点进行验证。 结果 网络药理学和孟德尔随机化综合分析筛选出了TP53（OR=3.325，95% CI：1.805-6.124，P=0.0001）、ARF4（OR=0.173，95% CI：0.065-0.456，P=0.0003）和DPP4（OR=0.463，95% CI：0.302-0.711，P=0.0004）3个槲皮素治疗ccRCC的核心靶点。生物信息学分析表明TP53在肾透明细胞癌中表达增高（P<0.001）；生存分析显示高表达TP53的肾癌患者预后更差（P<0.001）；分子对接显示槲皮素与TP53的结合能为-5.83 kcal/mol；CCK-8实验和创伤愈合实验显示槲皮素在体外抑制786-O细胞的增殖和迁移（P<0.05）；RT-qPCR和Western blotting显示槲皮素在体外抑制TP53 mRNA和蛋白的表达（P<0.05）。 结论 TP53可能是槲皮素治疗ccRCC的关键靶点，为槲皮素治疗肾透明细胞癌的分子机制研究奠定了基础。

来源：2025年第2期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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