南方医科大学学报

作者：刘洋, 贾亿卿, 李程程, 毛汉丁, 刘树元, 单毅

单位：1.华南理工大学医学院，广东 广州 510006；2.解放军总医院第六医学中心急诊医学科，北京 100048

关键词：右美托咪定,横纹肌溶解症,胀亡,人骨骼肌细胞,Nrf2/HO-1通路,

基金：166工程项目(231-CXCY-N101-07-07-01)

目的 研究右美托咪定（DEX）对于热打击诱导人骨骼肌细胞（HSKMC）胀亡的保护作用及可能机制。 方法 体外培养HSKMC，热打击组（HS组）将细胞置于43 ℃的水浴锅中热打击4 h，构建细胞胀亡模型，设置对照组、HS组、30 μmol/L DEX+HS组、ML385+30 μmol/L DEX+HS组、si-Nrf2+HS组、si-Nrf2+30 μmol/L DEX+HS组。通过CCK-8法检测细胞活力，透射电子显微镜观察细胞超微结构，Annexin V-FITC/PI免疫荧光流式细胞术检测细胞胀亡和细胞凋亡，使用谷胱甘肽（GSH）和GSH-px试剂盒检测细胞中GSH及GSH-px含量，TBA法检测丙二醛（MDA），比色法检测乳酸脱氢酶（LDH）、超氧歧化酶（SOD）、三磷酸腺苷（ATP）表达水平，ELISA法检测肿瘤坏死因子（TNF）-α、白介素（IL）-6、IL-1β水平，qRT-PCR及Western blotting法检测porimin、caspase-3、Nrf2、p-Nrf2、HO-1、NQO1等蛋白表达水平变化，荧光探针法检测细胞内活性氧（ROS），JC-1荧光染色法检测线粒体膜电位损伤。 结果 与对照组相比，HS组细胞和细胞器肿胀、胞质内空泡化明显，符合胀亡表现，细胞活力下降，细胞双阳性细胞率（Annexin-V+/PI+）、porimin蛋白表达量增加（P<0.05），caspase-3蛋白在各组间的差异无统计学意义（P>0.05），ROS、MDA、LDH、TNF-α、IL-6和IL-1β的含量增多（P<0.05），ATP、线粒体膜电位、GSH、GSH- px和SOD水平降低（P<0.05）。与HS组相比，30 μmol/L DEX+HS组细胞损伤减轻，细胞活力升高，细胞双阳性细胞率下降（P<0.05），ROS、MDA、LDH、TNF-α、IL-6和IL-1β的含量下降（P<0.05），ATP、线粒体膜电位、GSH、GSH- px和SOD含量升高（P<0.05），Nrf2、p-Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达升高（P<0.05）。与30 μmol/L DEX+HS组相比，经ML385或si-Nrf2干预后，DEX对HSKMC细胞的保护作用减弱（P<0.05）。 结论 热打击诱导人骨骼肌细胞发生胀亡，DEX抑制热打击诱导的胀亡，可能机制是激活Nrf2/HO-1信号通路减轻HSKMC的氧化损伤以及抑制炎症因子分泌。

来源：2025年第3期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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