南方医科大学学报

作者：李煜桐, 宋杏钰, 孙蕊旭, 董璇, 刘宏伟

单位：1.广东医科大学附属医院泌尿外科研究室，广东 湛江 524001；2.广东医科大学第一临床医学院，广东 湛江 524023

关键词：膀胱癌,吡咯啉-5-羧酸还原酶-1,免疫治疗,化疗药物敏感性,小分子PYCR1抑制剂,

基金：广东省基础与应用基础研究基金(2024A1515012742);广东医科大学大学生创新创业训练计划项目(GDMU2023048)

目的 基于生物信息学分析探究吡咯啉-5-羧酸还原酶-1（PYCR1）作为泛癌生物标志物的潜力，并探究其在膀胱癌（BLCA）中的表达、功能及临床意义。 方法 通过生物信息学分析PYCR1与泛癌患者预后、免疫微环境重塑、肿瘤突变负荷及微卫星不稳定性的关联。在TCGA-BLCA数据集中通过单因素和多因素回归分析PYCR1作为BLCA患者独立预后风险因素的潜力，并构建临床决策模型。利用IMvigor210中的BLCA队列鉴定PYCR1作为免疫治疗效果评估独立因子的潜力。基于pRRophetic药物库筛选PYCR1高表达时BLCA治疗耐受的潜在化疗药物。CMap-XSum算法和分子对接技术用于筛选并验证小分子PYCR1抑制剂。 结果 PYCR1高表达与多种肿瘤不良预后、免疫细胞浸润、肿瘤突变负荷及微卫星不稳定性显著相关（r>0.3）。PYCR1在BLCA中过表达，PYCR1高表达与BLCA预后差密切相关（HR：1.14，95% CI： 1.02-1.68，P=0.006）。PYCR1高表达时西妥昔单抗、5-氟尿嘧啶、多柔比星等抗肿瘤药物IC50提高（P<0.0001）。 结论 PYCR1是癌症潜在的预后生物标志物和治疗靶点，PYCR1高表达是BLCA患者不良预后的独立危险因素，其具有良好的临床决策能力，是预测化疗药物敏感性和免疫治疗效果的指标。

来源：2025年第4期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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