南方医科大学学报

作者：李文婕, 洪耀南, 黄蕊, 李煜宸, 张莹, 张蕴, 吴迪炯

单位：1.浙江中医药大学附属第一医院//浙江省中医院，浙江 杭州 310006；2.浙江中医药大学附属第一临床医学院，浙江 杭州 310053；3.国家中医（血液病）临床研究基地，浙江 杭州 310053

关键词：孟德尔随机化,因果关联,自身免疫性疾病,再生障碍性贫血,

基金：国家自然科学基金(82174138);浙江省卫生健康科技计划(2022RC216);浙江省名老中医专家传承工作室建设项目(GZS2021022)

目的 采用孟德尔随机化分析来探讨10种自身免疫性疾病（ADs）与再生障碍性贫血（AA）之间的因果关联。 方法 利用公开的全基因组关联研究数据获取ADs与AA的单核苷酸多态性（SNPs）并进行分析。以逆方差加权法（IVW）为主要分析方法，MR Egger法、Weighted Mode法、Weighted median法、Simple Mode法则作为补充分析。使用heterogeneity函数和pleiotropy函数等分别进行异质性检验和水平多效性分析，采用留一法评估孟德尔随机化分析结果的稳健性。 结果 两样本孟德尔随机化的IVW法分析显示，类风湿性关节炎（OR=1.094，95% CI：1.023-1.170，P=0.009，P. adjust=0.042）、系统性红斑狼疮（OR=1.111，95% CI：1.021-1.208，P=0.015，P. adjust=0.036）、桥本甲状腺炎（OR=1.206，95% CI：1.049-1.387，P=0.009，P. adjust=0.029）和干燥综合征（OR=1.173，95% CI：1.054-1.306，P=0.004，P. adjust=0.035）与再生障碍性贫血呈显著正向因果关联，Weighted median法等分析结果同样支持以上结果。敏感性分析显示不存在水平多效性和异质性，留一法显示因果关系稳健。未发现格雷夫斯病、溃疡性结肠炎、克罗恩病、自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎和原发性硬化性胆管炎与AA发病直接相关的证据（P>0.05，P. adjust>0.05），与AA不存在因果关联。反向孟德尔随机化结果及多重校正显示，AA不是ADs（P. adjust>0.05）的影响因素。 结论 本研究在基因水平上支持类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、桥本甲状腺炎和干燥综合征是再生障碍性贫血的危险因素，证实了这4种ADs在增加AA风险方面存在因果关系。

来源：2025年第4期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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