南方医科大学学报

作者：马振南, 刘福全, 赵雪峰, 张晓微

单位：大连大学附属新华医院肛肠外科，辽宁 大连 116021

关键词：deltex-2,结直肠癌,Notch2信号通路,上皮间质转化,奥沙利铂，耐药,

基金：大连市生命健康领域指导计划项目(2023005)

目的 探讨DTX2对奥沙利铂耐药的结直肠癌（CRC/OXA）细胞的影响及作用机制。 方法 利用CCK8检测奥沙利铂（OXA）对CRC细胞的抑制率，构建CRC/OXA细胞系，检测CRC/OXA细胞中DTX2的表达水平，利用基因工具干预CRC/OXA细胞，分为未转染组（con）、敲低组（DTX2-shRNA）及共转染组（DTX2-shRNA+ pcDNA-Notch2）。采用平板克隆、划痕和Transwell侵袭实验检测改变DTX2的表达对CRC/OXA细胞增值、迁移侵袭能力的影响，并通过Western blotting检测各组中Notch2、NICD、E-cadherin、N-cadherin及Vimentin蛋白的表达水平。利用SW620/OXA细胞同样分组行裸鼠移植瘤实验，体内验证对裸鼠成瘤及蛋白的影响。 结果 OXA对CRC细胞有明显抑制作用，SW620和LoVo细胞IC50分别为6.00和8.00 μmol/L，成功构建CRC/OXA细胞系，CRC/OXA细胞中DTX2表达量明显升高（P<0.01）。DTX2-shRNA组中CRC/OXA细胞明显抑制增值、迁移侵袭能力（P<0.05），DTX2-shRNA+pcDNA-Notch2组可逆转增强CRC/OXA细胞增值、迁移侵袭的能力（P<0.05）。Notch2、NICD及Vimentin蛋白平均表达水平，在DTX2-shRNA组中明显降低，而DTX2-shRNA+pcDNA-Notch2组明显升高（P<0.01）；E-cadherin蛋白表达水平在以上两组中的趋势相反且有明显差异（P<0.01）。体内实验显示DTX2可明显促进SW620/OXA细胞移植瘤的生长及对应蛋白的变化（P<0.05）。 结论 DTX2通过Notch2信号通路促进 CRC/OXA细胞增值、迁移侵袭及上皮间质转化，DTX2可能作为提高OXA疗效的分子标志物。

来源：2025年第4期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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