南方医科大学学报

作者：冉念东, 刘杰, 徐剑, 张永萍, 郭江涛

单位：1.贵州中医药大学药学院，贵州 贵阳 550025；2.国家苗药工程技术研究中心，贵州 贵阳 550025；3.贵州中药炮制与制剂工程技术研究中心，贵州 贵阳 550025

关键词：UPLC-QE-MS,黑骨藤,正丁醇萃取部位,化学成分,阿尔茨海默病,网络药理学,

基金：国家自然科学基金委员会-贵州省人民政府联合基金(U1812403-2);黔科合基础[2020]1Y372;贵州省高层次创新型人才项目（黔科合平台人才-GCC[2023]037）

目的 探讨黑骨藤正丁醇萃取部位对阿尔茨海默病（AD）的药效学研究及潜在作用机制预测。 方法 采用超高效液相-四级杆-静电场轨道阱高分辨质谱（UPLC-QE-MS）技术对黑骨藤正丁醇部位的化学成分进行分析鉴定，建立三氯化铝（AlCl3）和D-半乳糖（D-gal）联合诱导50只SPF级雄性AD大鼠模型，使用酶联免疫吸附试验（ELISA）、苏木精-伊红染色（HE）和尼氏染色（Nissl）、免疫组化染色（ICH）、Western blotting等实验为基础，通过网络药理学及分子对接技术预测抗AD潜在作用机制。 结果 黑骨藤正丁醇萃取部位鉴定出17个化学成分，主要包括苯丙素类、黄酮类、蒽醌类、三萜类、甾体类以及挥发油类。药效学实验结果显示经过黑骨藤正丁醇萃取部位组处理后，大鼠海马中乙酰胆碱酯酶（AChE）含量降低（P<0.05），而乙酰胆碱（ACh）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的含量增加（P<0.05），在Western blotting实验中神经细胞凋亡因子B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）、磷酸化磷脂酰肌醇-3激酶（p-PI3K）和磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）表达上升（P<0.05），而Bax蛋白、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）表达下降（P<0.01），氧化应激因子核因子红细胞系2相关因子2（Nrf-2）和血红素氧合酶1（HO-1）蛋白表达水平上调（P<0.01），氧化应激反应转录因子（Keap-1）蛋白表达水平下调（P<0.01），脑源性神经营养因子BDNF表达水平均升高（P<0.01），以及β-淀粉样蛋白Aβ、Tau蛋白表达水平均下调（P<0.01），且表现出一定的剂量依赖性。黑骨藤正丁醇萃取部位活性成分与AD共获得TNF、AKT1和ESR1等14个关键靶点。 结论 初步阐明了黑骨藤正丁醇萃取成分的药效物质基础，并证实了其具有较好的抗AD效果。预测黑骨藤正丁醇萃取部位可通过多组分、多靶点、多途径和多通路发挥抗AD作用。

来源：2025年第4期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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