南方医科大学学报

作者：何存宝, 杨绍杰, 朱国旗

单位：1.安徽中医药大学分子生物学（脑病）重点实验室，安徽 合肥 230012；2.安徽中医药大学第二附属医院，安徽 合肥 230061

关键词：4-（芳基乙炔基）-吡咯并［2，3-d］嘧啶,创伤后应激障碍,代谢型谷氨酸受体5,单一长时程应激,ERK1/2,SGK1,

基金：国家自然科学基金(82404890);安徽省自然科学基金(2208085MH282);安徽省高等学校科学研究项目(2024AH040137);新安医学与中医药现代化研究所“揭榜挂帅”项目(2023CXMMTCM013)

目的 评价4-（芳基乙炔基）-吡咯并［2，3-d］嘧啶（10b）对单一长时程应激（SPS）诱导的小鼠创伤后应激障碍（PTSD）样行为及ERK1/2-SGK1信号通路的影响。 方法 将C57 BL/6小鼠随机分为正常对照组，SPS模型组，化合物10b低、中、高剂量组和帕罗西汀组，6只/组。采用行为学实验评价SPS模型组小鼠的PTSD样行为； Western blotting联合免疫荧光检测小鼠海马组织代谢型谷氨酸受体5（mGluR5）、p-ERK、SGK1蛋白表达水平；HE染色检测肝肾组织的病理损伤；分子对接和分子动力学验证化合物10b与mGluR5结合的稳定性。 结果 与对照组比较，SPS模型组小鼠表现出PTSD样行为（P<0.05），海马mGluR5和p-ERK蛋白表达升高，SGK1蛋白表达减少（P<0.05），而化合物10b可改善SPS组小鼠的行为异常（P<0.05），并抑制mGluR5表达，逆转p-ERK和SGK1的异常（P<0.05），且无明显肝肾毒性；分子对接和分子动力学结果显示10b与mGluR5结合稳定。 结论 化合物10b能改善SPS诱导的小鼠PTSD样行为，其机制可能和抑制mGluR5调节ERK1/2-SGK1信号通路相关。

来源：2025年第4期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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