南方医科大学学报

作者：朱正望, 王琳琳, 赵静涵, 马瑞雪, 余雨春, 蔡庆春, 王兵, 朱平生, 苗明三

单位：1.河南中医药大学第一临床医学院，河南 郑州 450046；2.豫药全产业链研发河南省协同创新中心，河南 郑州 450046；3.河南中医药大学第三附属医院病理科，河南 郑州 450008；4.上海交通大学医学院附属第六人民医院中医科，上海 200233

关键词：退黄合剂,胆汁淤积,FXR,NLRP3炎症小体,细胞焦亡,

基金：国家自然科学基金(82074340);河南省“双一流”创建学科中医学科学研究专项(HSRP-DFCTCM-2023-1-19);河南省科技创新人才计划-杰出青年项目(154100510020)

目的 研究退黄合剂通过调控法尼醇X受体（FXR）抑制NLRP3炎症小体活化改善胆汁淤积的作用机制。 方法 将48只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、熊去氧胆酸组、退黄合剂组（12只/组），除空白组外，其余大鼠采用α-萘异硫氰酸酯（ANIT）灌胃复制胆汁淤积模型。造模后，各组大鼠分别给予相应药物灌胃。检测血清中ALT、AST、ALP、γ-GT、TBA、TBIL水平；肝组织中IL-1β、IL-18水平及mRNA表达；Western blotting和q-PCR检测肝组织中FXR、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白及mRNA表达；HE染色观察肝组织病理学变化。 结果 与空白组相比，模型组大鼠血清中ALT、AST、ALP、γ-GT、TBA、TBIL水平明显升高，肝组织中IL-1β、IL-18水平及mRNA表达明显升高，FXR蛋白及mRNA表达明显降低，NLRP3、Caspase-1蛋白及NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD mRNA表达明显升高（P<0.05，P<0.01）；肝细胞排列紊乱，胆管上皮细胞增生，炎症细胞浸润。与模型组相比，退黄合剂组大鼠血清中ALT、AST、ALP、γ-GT、TBA、TBIL水平明显降低，肝组织中IL-1β、IL-18水平及mRNA表达明显降低，FXR蛋白及mRNA表达明显升高，NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD 蛋白及NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA表达明显降低（P<0.05，P<0.01）；肝细胞损伤、胆管上皮细胞增生、炎症细胞浸润减轻。 结论 退黄合剂可有效改善胆汁淤积，其机制可能与调控FXR抑制NLRP3炎症小体活化介导的细胞焦亡有关。

来源：2025年第4期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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