南方医科大学学报

作者：祝越轩, 诸章睿, 吴芃

单位：南方医科大学南方医院泌尿外科，广东 广州 510515

关键词：间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征,多硫酸戊聚糖,环磷酰胺,肠道微生物群,胆汁酸,

基金：国家自然科学基金(82370782)

目的 探究多硫酸戊聚糖（PPS）通过调节肠道微生物群和胆汁酸代谢来缓解环磷酰胺（CYP）诱导的间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征（IC/BPS）小鼠模型的疗效及其潜在机制。 方法 通过随机化方法将6~8周龄雌性C57BL/6小鼠分为：对照组、PPS处理组（PPS组）、CYP诱导组（CYP组）和CYP+PPS联合处理组（C+P组），6只/组。PPS以25 mg/kg剂量连续3周灌胃处理，CYP以50 mg/kg剂量在第4周分3次腹腔注射以建立IC/BPS模型。采用16S rDNA测序及非靶向代谢组学分析肠道菌群与代谢产物变化；通过粪便微生物移植（FMT）实验（CYP-FMT与C+P-FMT受体组）验证菌群介导作用。体外以LPS诱导人膀胱上皮细胞（SV-HUC-1）炎症模型，分组探究脱氧胆酸（DCA）及TGR5抑制剂（SBI-115）对屏障功能的影响。 结果 PPS治疗提升了CYP诱导的IC/BPS小鼠模型的机械疼痛阈值，改善了尿动力学参数，并减轻了膀胱炎症及屏障损伤（P<0.05）。PPS通过增加肠道中嗜木聚糖真杆菌的丰度和促进DCA产生，调节了肠道菌群和胆汁酸代谢（P<0.05）。FMT实验证实了PPS的疗效依赖于肠道菌群。在细胞层面，DCA激活TGR5受体，减轻了LPS诱导的SV-HUC-1细胞炎症和屏障损伤（P<0.05）。 结论 PPS通过富集嗜木聚糖真杆菌菌群促进DCA生成，激活TGR5信号通路，从而减轻膀胱炎症并修复屏障功能。本研究首次揭示PPS通过菌群-胆汁酸-TGR5轴调控IC/BPS的新机制，为靶向肠道微生态治疗膀胱疾病提供理论依据。

来源：2025年第6期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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