南方医科大学学报

作者：李嘉豪, 冼瑞婷, 李荣

单位：南方医科大学南方医院肿瘤内科，广东 广州 510515

关键词：乳腺癌,中链酰基辅酶A脱氢酶,侵袭,脂毒性,ROS,PI3K-AKT,

基金：国家自然科学基金(81772822)

目的 探讨中链酰基辅酶A脱氢酶（ACADM）对乳腺癌细胞侵袭和转移能力的影响及潜在作用机制。 方法 采用Kaplan-Meier Plotter数据库分析ACADM在乳腺癌组织及正常组织中表达水平与预后关系。通过慢病毒转染构建人乳腺癌MCF-7细胞、T47D细胞ACADM低表达细胞株，并建立原位成瘤及裸鼠尾静脉转移模型。分为ACADM高表达及低表达MCF-7细胞、T47D细胞组，分别进行油红O染色实验、ROS检测、线粒体呼吸链功能检测，ROS清除剂、心磷脂氧化抑制剂Elamipretide、AKT激活剂SC79干预后功能检测，Transwell小室实验、Boyden体外侵袭实验检测细胞迁移及侵袭能力，Western blotting检测相关信号通路蛋白表达水平。 结果 ACADM高表达组的OS要比低表达ACADM更短。ACADM下调表达的MCF-7细胞和T47D细胞中N calnexin、Vimentin、p-P13K和p-AKT蛋白表达下调，游离脂肪酸含量显著增加，活性氧含量也增加，线粒体呼吸链复合物Ⅲ和线粒体呼吸链复合物Ⅴ的活性下降，线粒体内心磷脂明显减少，细胞侵袭能力降低，分别使用ROS清除剂、心磷脂氧化抑制剂Elamipretide、特异性AKT激活剂SC79后可逆转细胞侵袭功能。 结论 下调ACADM可抑制HR阳性乳腺癌细胞迁移、侵袭能力，这一过程是因ACADM低表达导致的脂毒性，损伤线粒体功能，并通过ROS/PI3K/AKT通路实现的。

来源：2025年第6期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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