南方医科大学学报

作者：王心恒, 邵小涵, 李童童, 张璐, 杨勤军, 叶卫东, 童佳兵, 李泽庚, 方向明

单位：1.安徽中医药大学 中医学院，安徽 合肥 230038；2.中医药防治肺系重大疾病应用转化安徽省重点实验室，安徽 合肥 230031；3.安徽中医药大学 针推学院，安徽 合肥 230038；4.安徽中医药大学第一附属医院，安徽 合肥 230031；5.安徽省中医药科学院肺病研究所，安徽 合肥 230039

关键词：支气管哮喘,平喘宁方,细胞自噬,肺功能,气道炎症,寒哮证,

基金：国家自然科学基金(82074401);国家自然科学基金(82305187);安徽省自然科学基金(2108085QH369);安徽中医药大学高层次人才支持计划项目(2020rcyb002);安徽省重点实验室开放课题(2024ZYFBAHKLA10)

目的 基于高迁移率族蛋白 B1（HMGB1）/自噬相关基因Beclin-1（Beclin-1）轴探讨平喘宁方（PCN）调控细胞自噬减轻寒哮证大鼠气道炎症的作用。 方法 105只SPF级SD大鼠，随机分为对照组（CON）、模型组（MOD）、平喘宁高、中、低剂量组（PCN-H、PCN-M、PCN-L）、桂龙咳喘宁组（GLCKN）和地塞米松组（DEX），15只/组。除CON组外，其余大鼠构建寒哮证模型，并从第29天开始灌胃PCN、DEX及GLCKN。观察各组大鼠体质量、摄食量、摄水量，肺功能、肺组织氧化应激水平、肺泡灌洗液（BALF）炎性因子、肺组织病理、肺组织超微结构，细胞因子水平以及HMGB1/Beclin-1信号轴和细胞自噬相关基因和蛋白的表达。 结果 与CON组比较，MOD组大鼠表现出呼吸急促、喘息、流涕、腹部收缩明显、反应迟钝、反应缓慢，进食量减少，明显的皮毛枯槁或脱落等表现；体质量、摄食量、摄水量明显下降（P<0.05）；第0.3秒用力呼气量（FEV0.3）、用力肺活量（FVC）、FEV0.3/FVC明显降低（P<0.05）；肺组织表现出明显的炎性浸润，肺泡炎症评分明显上升（P<0.05）；BALF中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞、白细胞数量明显上升（P<0.05）；肺组织MDA明显上升，SOD明显下降（P<0.05）；透射电镜（TEM）观察发现MOD组有自噬小泡数量较多，线粒体排列有紊乱及水肿现象，嗜锇性板层小体排空比较明显；肺组织HMGB1、Beclin-1、ATG5蛋白及mRNA表达明显上升，Bcl-2蛋白表达及mRNA明显降低，LC3II/I比值明显上升（P<0.05）；大鼠肺组织细胞因子IFN-γ明显降低，TNF-α、IL-6IL-1β、IL-13明显上升（P<0.05）。与MOD组比较，PCN能明显改善各项指标的病理改变，且作用效果优于GLKCN组，不亚于DEX组（P<0.05）。 结论 PCN能有效改善寒哮证模型大鼠气道炎症，其机制可能与调控HMGB1/Beclin-1信号轴，抑制细胞自噬从而缓解炎症损伤有关。

来源：2025年第6期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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