国内刊号:44-1627/R
国际刊号:1673-4254
发布日期:
作者:何丽君, 陈晓菲, 闫陈昕, 师林
单位:1.南方医科大学中医药学院,广东 广州 510515;2.中山大学孙逸仙纪念医院中医科,广东 广州 510120
关键词:扶正化积汤,非小细胞肺癌,网络药理学,分子对接,体外实验,
基金:国家自然科学基金(82274249)
目的 通过网络药理学、分子对接和体外实验探究扶正化积汤治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的作用机制。 方法 通过TCMSP、SwissTargetPrediction数据库筛选扶正化积汤活性成分及其作用靶点。通过在GeneCards、PharmGKB数据库获取NSCLC相关靶点,与扶正化积汤活性成分靶点取交集。利用STRING数据库建立蛋白相互作用(PPI)网络,使用Cytoscape3.8.2软件CytoNCA插件筛选PPI网络核心靶点,利用DAVID6.8数据库进行GO和KEGG通路富集分析。使用A549细胞开展体外实验进行靶点验证,CCK-8法检测扶正化积汤含药血清对A549细胞增殖的影响。Annexin V-FITC/PI染色检测含药血清对A549细胞凋亡的影响。Western blotting检测含药血清对关键通路中相关蛋白表达的影响。 结果 扶正化积汤活性成分共140个,药物和疾病交集靶点共707个,PPI网络核心靶点有TP53, AKT1,HIF1A, GAPDH,ALB,EGFR,CTNNB1, TNF等,GO分析显示主要生物学过程为转移酶、激酶、受体、水解酶、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、氧化还原酶等,KEGG通路富集显示主要信号通路为PI3K-AKT信号通路、Ras信号通路、钙离子信号通路、MAPK信号通路等。分子对接结果显示,药物有效成分与TP53、AKT1、HIF1A均有效对接。体外实验结果: CCK-8实验确定以2.5%、5%、10%为扶正化积汤含药血清的低、中、高浓度(P<0.05,P<0.01,P<0.0001)。细胞凋亡实验显示扶正化积汤含药血清不同程度促进A549细胞凋亡(P<0.01,P<0.001)。Western blotting结果显示,扶正化积汤下调A549细胞中HIF1A、p-AKT 308和TP53蛋白的表达水平(P<0.05,P<0.01,P<0.001,P<0.0001)。 结论 扶正化积汤可能通过调控HIF1A,p-AKT 308,TP53蛋白的表达,抑制A549细胞增殖,发挥治疗NSCLC的潜在作用。
来源:2025年第6期
《南方医科大学学报》期刊编辑部