南方医科大学学报

作者：阳亭亭, 赵丽

单位：重庆医科大学附属儿童医院儿科研究所//国家儿童健康与疾病临床医学研究中心//儿童发育疾病研究教育部重点实验室//结构性出生缺陷与器官修复重建重庆市重点实验室，重庆 400014

关键词：维生素A缺乏,四氯化碳,慢性肝纤维化,动物模型,

基金：重庆市科技局自然科学基金(cstc2021jcyj-msxmX0225)

目的 采用维生素A（VA）缺乏饲料饲喂联合低浓度CCl4诱导，制备一种稳定的慢性肝纤维化动物模型。 方法 126只Balb/c小鼠随机分3组，分别给予VA正常饲料（VAN组）、500 IU/kg VA（VAD组1）及200 IU/kg VA（VAD组2）饲料饲养，4周后每组选取6只小鼠检测血清视黄醇水平；将剩余108只小鼠平均分为未造模组与造模组，每组再分为VAN组、VAD组1、VAD组2，18只/组。造模组腹腔注射5% CCl4 10 mL/kg，2次/周，共8周。检测血清视黄醇、ALT/AST、肝脏指数；进行肝组织HE、Masson染色、纤维化程度评分和氧化应激水平检测。 结果 饲养4周后，VAD组的血清视黄醇水平均低于VAN组，VAD组2更低（P<0.05）。CCl4造模8周，肝脏指数及ALT/AST增高，肝脏表面有颗粒状突起，肝索结构紊乱、假小叶形成，可见大量蓝染纤维组织和纤维间隔；VAD组较VAN组更显著，但VAD组2肝脏坏死严重，假小叶纤维间隔处大量炎性细胞浸润，2只小鼠死亡。CCl4停止给药，VAN造模组肝脏指数及ALT/AST基本恢复，肝索结构恢复正常，纤维化自发逆转；VAD造模组血清ALT/AST、肝脏大体及病理无明显变化，VAD组1仍可见肝索结构紊乱和假小叶，VAD组2腹腔黏连严重，仍可见假小叶及大量炎性细胞浸润，纤维化分期评分为3；CCl4造模组（VAD组1）氧化损伤指标8-OHdG高于CCl4造模组（VAN组）。 结论 以含有500 U/kg VA的饲料饲喂小鼠4周，10 mL/kg CCl4干预8周，可获得中重度的肝纤维化模型，成功率100%，停药8周无自发逆转，可建立一种稳定的肝纤维化动物模型。

来源：2025年第7期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

查看南方医科大学学报杂志2025年第7期