南方医科大学学报

作者：于云红, 谢炜, 李慧

单位：1.广东省人民医院//广东省医学科学院//广东省老年医学研究所//南方医科大学，广东 广州 510080；2.南方医科大学中医药学院，广东 广州 510515

关键词：癫痫,认知障碍,从肝论治,柴胡疏肝汤,酸敏感离子通道,抗N-甲基-D-天冬氨酸受体,

基金：国家自然科学基金青年基金(81503564);广东省基础与应用基础研究基金项目(2019A1515011301);广东省中医药管理局项目(20231004)

目的 探讨柴胡疏肝汤对氯化锂-匹罗卡品诱导癫痫后认知障碍大鼠认知功能损害的改善作用。 方法 SPF级雄性SD大鼠腹腔注射氯化锂-匹罗卡品诱导癫痫后认知障碍模型，空白对照组大鼠腹腔注射生理盐水。将癫痫后认知障碍大鼠随机分为：模型组（生理盐水）、阳性对照组（Donepezil，90 mg·kg-1·d-1）、柴胡疏肝汤1组（CHSG-1，2.5 g·kg-1·d-1）、柴胡疏肝汤2组（CHSG-2，5 g·kg-1·d-1）、柴胡疏肝汤3组（CHSG-3，10 g·kg-1·d-1）、柴胡疏肝汤4组（CHSG-4，20 g·kg-1·d-1）、柴胡疏肝汤5组（CHSG-5，40 g·kg-1·d-1），空白组大鼠（n=12）以生理盐水灌胃给药，各组大鼠连续灌胃给药4周后，Morris水迷宫观察各组大鼠认知行为变化，Western blotting检测大鼠海马区ASIC1、NR1、NR2A、NR2B蛋白表达水平，荧光定量PCR检测大鼠海马区 ASIC1、NR1、NR2A、NR2B的mRNA表达水平。 结果 柴胡疏肝汤治疗4周后，Morris水迷宫认知行为学结果显示，与模型组相比，CHSG-2和CHSG-3组大鼠逃避潜伏期缩短（P<0.05，P<0.01），CHSG-2和CHSG-3组大鼠目标象限停留时间延长（P<0.05），CHSG-2和CHSG-3组大鼠穿越平台次数增加（P<0.05）；Western blotting结果显示，CHSG-2和CHSG-3组大鼠海马区ASIC1、NR1、NR2A、NR2B蛋白表达增加（P<0.05），与CHSG-3相比较，CHSG-1、CHSG-4和CHSG-5组蛋白表达降低（P<0.01）。PCR结果显示，与模型组相比较，CHSG-2组、CHSG-3组、CHSG-4组及CHSG-5组大鼠海马区ASIC1、NR1、NR2A、NR2B mRNA表达增加（P<0.05）。 结论 柴胡疏肝汤对癫痫后认知功能损害有一定的治疗作用，可能通过上调ASIC1通道蛋白进而调节抗N-甲基-D-天冬氨酸受体蛋白及亚单位蛋白及基因的表达及通道活性，调节神经元兴奋性及突触可塑性发挥治疗作用；柴胡疏肝汤的治疗作用在一定的剂量范围内显示剂量依赖性，且剂量浓度有一定的安全范围。

来源：2025年第7期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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