南方医科大学学报

作者：谢婷, 王云云, 郭婷, 袁春华

单位：南方医科大学基础医学院神经生物学教研室，粤港澳大湾区脑科学与类脑研究中心，广东 广州 510515

关键词：雷氏大疣蛛,多肽毒素,癌细胞,抗增殖作用,

基金：国家重点研发计划(2023YFC3504304)

目的 研究雷氏大疣蛛毒素对癌细胞增殖抑制的选择性和有效组分。 方法 采用CCK-8法检测共培养48 h后雷氏大疣蛛毒素对癌细胞增殖的影响；应用流式细胞术检测癌细胞凋亡率；采用caspase试剂盒检测癌细胞内caspase-8和9的表达水平；通过凝胶过滤层析和高效液相色谱（HPLC）将雷氏大疣蛛粗毒分为蛋白质组分、多肽组分、小分子化合物组分3个部分；通过蛋白质组学对蛋白质和多肽组分进行鉴定；采用核磁共振、质谱结合HPLC解析小分子化合物组分中各物质的结构。 结果 雷氏大疣蛛粗毒对乳腺癌MCF7和鼻咽癌（SUNE1、HONE1）细胞表现出很强的浓度依赖性增殖抑制作用，半抑制浓度（IC50）分别为2.14 ±0.29、1.57±0.14、2.85±0.15 µg/mL；对多种胃癌和肠癌细胞系表现出较强的增殖抑制作用，对胃癌HGC27细胞的IC50为3.02±0.27 µg/mL，对肠癌SW620细胞的IC50为3.02±0.28 µg/mL。选用MCF7细胞来研究增殖抑制机制和筛选有效组分，发现粗毒可能通过激活caspase-8介导的信号通路诱导MCF7细胞凋亡。粗毒中蛋白质组分对MCF7细胞的增殖抑制作用很弱，10 µg/mL浓度仅抑制12.1%±1.9%。多肽组分抑制作用较强，IC50为6.41±0.31 µg/mL。多肽组分相对分子质量集中在10 000左右，主要为与巨型上户蛛毒素同源的多肽；小分子组分未表现出增殖抑制作用，主要为核苷酸代谢物。多肽组分和小分子组分质量比4∶1混合抑制作用明显增强。 结论 雷氏大疣蛛毒素对不同癌细胞的抑制活性有很大差异，发挥对癌细胞增殖抑制作用的组分为多肽组分，可能与核苷酸代谢物存在协同作用。

来源：2025年第7期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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