南方医科大学学报

作者：于滢, 涂丽, 刘洋, 宋雪翼, 邵倩倩, 唐小龙

单位：1.安徽理工大学，医学院，安徽 淮南 232001；2.安徽理工大学，第一附属医院，安徽 淮南 232001

关键词：肝癌细胞,转化生长因子-β,主要组织相容性复合体I类,肿瘤免疫逃逸,

基金：国家自然科学基金(82071862);安徽理工大学医学专项培育项目(YZ2023H1A005)

目的 探讨肝癌细胞中转化生长因子-β（TGF-β）调控主要组织相容性复合体I类（MHC-I）分子的机制及其在肿瘤免疫逃逸中的作用。 方法 设置对照组、TGF-β处理组及TGF-β联合TGF-β Ⅰ型受体抑制剂SB-431542干预组，通过Western blotting和RT-qPCR评估TGF-β对肝癌细胞MHC-I表达水平的影响；通过RNA转染及其干扰技术、RT-qPCR和Western blotting实验探究TGF-β调控肝癌细胞MHC-I表达水平的分子机制。将各组肝癌细胞与健康人外周血单个核细胞（PBMC）共培养，采用CCK-8、克隆形成实验检测肿瘤增殖能力；通过乳酸脱氢酶（LDH）释放实验、线粒体膜电位检测量化T细胞杀伤效率，并利用流式细胞术及ELISA分析T细胞活化水平。 结果 TGF-β抑制肝癌细胞MHC-I表达（P<0.01），且T细胞活化水平降低，导致共培养体系中肿瘤增殖率上升且死亡率下降；TGF-β通过特异性上调miR-23a-3p（P<0.001，P<0.01），负向调控其靶基因IRF1（P<0.05），进而抑制MHC-I转录（P<0.01）；过表达miR-23a-3p可重现IRF1/MHC-I表达抑制效应（P<0.05）。 结论 TGF-β通过miR-23a-3p/IRF1信号轴下调MHC-I表达，削弱T细胞介导的抗肿瘤免疫应答，揭示了肝癌免疫逃逸的新机制。

来源：2025年第7期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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