南方医科大学学报

作者：李玮怡, 江露, 张宗星, 陈丹, 包卓玛, 黄丽, 袁林

单位：1.湖北民族大学 风湿性疾病发生与干预湖北省重点实验室，湖北 恩施 445000；2.湖北民族大学 医学部，湖北 恩施 445000；3.石柱县中医院全科医学科，重庆 409100；4.恩施慧宜中西医结合风湿医院风湿病科，湖北 恩施 445000

关键词：强骨康疏方,类风湿关节炎骨破坏,自噬,HIF-1α/BNIP3信号通路,破骨细胞,

基金：国家自然科学基金(82460827);湖北省科技计划项目(2021CSA069);风湿性疾病发生与干预湖北省重点实验室2024年度开放基金(PT022406)

目的 研究强骨康疏方（QGKSF）对HIF-1α/BNIP3自噬信号通路的调控作用及其改善类风湿关节炎的作用机制。 方法 制备含药血清，RAW264.7细胞体外培养，低氧+RANKL诱导破骨细胞。分别设置对照组、模型组、甲氨蝶呤组（MTX）、 QGKSF低剂量组（QGKSF-L）、QGKSF高剂量组（QGKSF-H）。CCK-8法检测细胞活力；TRAP染色观察各组TRAP阳性多核细胞的数量；鬼笔环肽染色检测F-肌动蛋白环形成情况；MDC染色观察自噬泡；透射电镜观察自噬小体；ELISA检测炎症细胞因子（IL-6、TNF-α）水平；Western blotting检测HIF-1α、BNIP3、Bcl-2、Beclin1、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、P62、TRAP的蛋白水平； RT-qPCR检测HIF-1α、BNIP3、Bcl-2、Beclin1、LC3、P62、TRAP的mRNA水平。 结果 与对照组比较，模型组可见大量TRAP阳性细胞，F-肌动蛋白环形成增多，自噬荧光强度增加，自噬小体增多（P<0.001）；与模型组比较，MTX组、QGKSF-L组和QGKSF-H组的TRAP阳性细胞数量和F-肌动蛋白环形成减少，自噬荧光强度减弱，自噬小体减少（P<0.01）。与对照组相比，模型组IL-6、TNF-α水平升高（P<0.001）；经过MTX和QGKSF治疗后IL-6、TNF-α水平有所降低（P<0.001）。与对照组相比，模型组HIF-1α、BNIP3、Bcl-2、Beclin1、LC3、TRAP蛋白及mRNA水平升高，P62蛋白及mRNA水平降低（P<0.01）；经MTX及QGKSF治疗后，HIF-1α、BNIP3、Bcl-2、Beclin1、LC3、TRAP蛋白及mRNA水平降低，P62蛋白及mRNA水平升高（P<0.05）。 结论 低氧条件下，QGKSF可能通过抑制HIF-1α/BNIP3自噬信号通路来减少RANKL诱导的RAW264.7向破骨细胞分化，从而发挥治疗RA骨破坏的作用。

来源：2025年第7期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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