南方医科大学学报

作者：陈鑫源, 吴成挺, 李瑞迪, 潘雪芹, 张耀丹, 陶俊宇, 林才志

单位：1.广西中医药大学，广西 南宁 530299；2.广西中医药大学第一附属医院仙葫院区脾胃病科，广西 南宁 530200；3.广西中医药大学赛恩斯新医药学院，广西 南宁 530299；4.广西高发传染病中西医结合转化医学重点实验室，广西 南宁 530299

关键词：胃癌,网络药理学,生物信息学,分子对接,双术汤,铁死亡,P53/SLC7A11/GPX4通路,

基金：国家自然科学基金(82060834);广西自然科学基金(2024GXNSFAA010240)

目的 探讨双术汤调控胃癌铁死亡的机制。 方法 基于网络药理学筛选双术汤与胃癌铁死亡的共同靶点，通过生物信息学分析（差异基因、HPA数据库、生存分析）及分子对接验证核心靶点。细胞实验分为对照组（未经任何干预的AGS细胞） 、双术汤组（经双术汤含药血清干预的AGS细胞）、双术汤+铁死亡抑制剂组Fer-1（经双术汤含药血清和铁死亡抑制剂Fer-1共同干预的AGS细胞）、铁死亡抑制剂组（仅经Fer-1干预的AGS细胞）4组，检测细胞活力、铁死亡相关指标（活性氧、铁离子、谷胱甘肽）、P53/SLC7A11/GPX4表达水平及线粒体形态的改变。动物实验分为对照组（生理盐水灌胃）、双术汤组（双术汤灌胃）、双术汤+Fer-1组（双术汤灌胃+腹腔注射Fer-1）、Fer-1组（腹腔注射Fer-1），检测裸鼠肿瘤体积与质量、HE染色评估肿瘤病理情况，评估P53/SLC7A11/GPX4表达水平。 结果 双术汤主要活性成分为槲皮素、汉黄芩素，与核心靶点P53结合紧密。双术汤能够抑制AGS细胞增殖，以高剂量浓度的抑制作用最明显（P<0.05）；与对照组及双术汤+Fer-1组比较，双术汤组ROS和Fe2+均升高（P<0.05），P53蛋白及mRNA表达水平升高，SLC7A11、GPX4蛋白及基因水平降低（P<0.05）；与双术汤组相比，Fer-1组ROS和Fe 2+ 均降低（P<0.05），P53蛋白及mRNA表达水平降低（P<0.05），SLC7A11、GPX4蛋白、基因水平升高（P<0.05）。对照组线粒体形态正常，双术汤组线粒体皱缩、嵴模糊甚至消失、膜密度升高；双术汤+Fer-1组线粒体损伤程度较前减轻，Fer-1组线粒体形态与对照组相似。双术汤组肿瘤体积和质量低于对照组（P<0.05），肿瘤排列紊乱并出现坏死，而联合Fer-1后坏死减轻。与对照组相比，双术汤组P53蛋白及mRNA表达升高，SLC7A11和GPX4蛋白及基因表达降低（P<0.05）；与双术汤组相比，双术汤+Fer-1组ROS和Fe²⁺水平降低（P<0.05），P53表达下降，SLC7A11和GPX4表达升高（P<0.05）。 结论 双术汤能够抑制胃癌皮下移植瘤及胃癌细胞生长，其机制与P53/SLC7A11/GPX4轴诱导胃癌铁死亡有关。

来源：2025年第7期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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